近年来,PD-1、CAR-T细胞疗法均取得了不错的成绩,为癌症患者打开了另一道生命之门。
然而,在免疫治疗领域,还有一种研发方向同样值得期待,那就是双特异性抗体。
近日,南京正大天晴与美国生命科学公司Abpro达成合作,双方将利用Abpro的抗体发现平台DiversImmune开发多种创新双特异性抗体疗法。
根据协议,南京正大天晴将获得这些免疫疗法在中国和泰国的商业化权益,同时将向Abpro支付6000万美元的预付款,后续还将支付相应的里程碑付款和专利权使用费,累计支付总额最高可达40亿美元。
正大天晴之所以如此大手笔投资这一研发领域,要从双特异性抗体作用机制说起。
不同于单抗,双特异性抗体拥有2个特异性抗原结合位点,可同时作用于靶细胞和功能细胞(一般为T细胞),进而增强对靶细胞的“杀伤力”。
截至目前,全球已获批上市的双特异性抗体共有3款,分别为:
2009年欧盟委员会批准的catumaxomab,用于治疗EpCAM阳性肿瘤所引起的恶性腹水;
2014年美国FDA批准的blinatumomab,用于二线治疗急性淋巴细胞白血病;
2017年FDA批准的emicizumab,用于治疗A型血友病。
与此同时,许多跨国药企十分看好这一领域的前景,纷纷布局于此。
仅今年2月,艾伯维、罗氏旗下基因泰克、葛兰素史克分别以9000万美元、1.2亿美元、3亿欧元的预付款,与相关生物医药公司开展合作,共同开发双特异性免疫疗法。
不仅如此,赛诺菲更是将双特异性免疫疗法作为下一步重点研发对象。
根据赛诺菲最新财报,在肿瘤学板块,重点研发项目有8项,其中就包括抗CD3和CD123、抗BCMA和CD3,以及抗MUC16和CD3这3个双特异性抗体。
在此热潮之下,今年以来,国内医药企业开展合作的消息也是频频传出。
1月2日,药明生物与正大天晴就一款创新双特异性抗体开发达成合作。
1月10日,贝达药业宣布与Merus公司达成合作,获得后者一款针对EGFR和c-Met双靶点的双特异性抗体在中国的开发和商业化权益。
1月25日,江苏康宁杰瑞与东阳光药业研究院就共同开发PD-L1–CTLA-4双特异性抗体与对甲苯磺酸宁格替尼治疗肝细胞癌的组合疗法达成合作,推进在中国大陆的临床开发与商业化。
对外合作的同时,相关药企也在不断推进这类抗体药物的临床研究。
2月7日,信达宣布,其针对PD-1及肿瘤相关抗原的一个未披露靶点的重组全人源抗程序性双特异性抗体,已获得国家药监局颁发的药物临床试验批件,拟开展针对血液肿瘤和晚期实体瘤的临床研究。
3月1日,康方生物宣布,其旗下子公司康方药业有限公司的抗PD-1/CTLA-4双特异抗体新药AK104 在中国启动Ib/II期临床试验,首批第一队列患者已经在北京肿瘤医院顺利入组和给药。