糖尿病及其并发症的高患病率,给居民造成严重的家庭和社会负担,已经成为严重威胁公共卫生健康的社会问题。较胰岛素敏感性下降程度,我国T2DM患者胰岛β细胞功能减退更显著,致使胰岛素分泌受损,因此餐后血糖(PPG)升高是我国T2DM患者最常见的临床表现。对于我国T2DM患者,应尽早纠正高血糖状态、保护β细胞功能。
门冬胰岛素50是一种含有基础胰岛素和餐时胰岛素成分的新型预混胰岛素类似物制剂,同时兼顾空腹血糖和餐后血糖水平,更符合中国糖尿病人群的血糖特点。
本文汇总专家应用门冬胰岛素50的临床经验和证据,以探讨其进一步的临床应用并提出针对性专家建议。
门冬胰岛素50控制血糖有效、安全
门冬胰岛素50由50%门冬胰岛素和50%精蛋白门冬胰岛素组成。药效学和药动学研究显示,较人胰岛素50R,门冬胰岛素50达峰迅速,可紧邻餐前、餐中或餐后马上注射,简化了用药方案;作用峰值较人胰岛素50R更高,对PPG控制更有效;
多项研究证实,门冬胰岛素50提供了高配比的预混胰岛素类似物选择,可有效降低餐后血糖,且低血糖风险显著降低,具有安全、简便等特点。
门冬胰岛素50适用人群
根据临床经验和上述证据,推荐以下人群使用门冬胰岛素50:
1使用人胰岛素50R血糖不达标或依从性差的患者
循证医学证据显示,由人胰岛素50R转为门冬胰岛素50则增强了对餐后血糖的控制作用,且低血糖风险显著降低,而餐前即刻注射则改善了患者的生活质量,提高了依从性。
2需要起始胰岛素治疗且餐后血糖显著升高的患者
对多种口服降糖药治疗血糖控制仍不理想者以及PPG显著升高的患者,可考虑起始含有更高比例餐时胰岛素的门冬胰岛素50治疗,以使得患者血糖全面达标,且并不增加低血糖风险。
3使用基础胰岛素不达标的患者
使用基础胰岛素治疗3个月后,FPG控制理想但HbA1c或PPG不达标,可以考虑调整为门冬胰岛素50治疗以使PPG尽快达标。
4使用低预混胰岛素不达标的患者
使用低预混胰岛素经充分优化调整后,PPG仍然高于目标值,伴或不伴有低血糖的发生的患者可考虑给予含有更高比例餐时胰岛素的门冬胰岛素50治疗。
5接受强化胰岛素治疗后需调整方案的住院患者
住院时使用胰岛素泵或基础-餐时胰岛素4针强化治疗方案的T2DM患者,如需加强对PPG水平的控制,门冬胰岛素50方案是更为简便的替换和出院带药方案。
6特殊人群
我国老年T2DM患者的饮食中碳水化合物比例较高,造成PPG水平升高更显著,但FPG水平可能不高,且老年患者对低血糖感知能力更差,推荐使用对PPG控制更有力且安全性更高的胰岛素。
总的来说,在临床中具有以下血糖特点的患者,门冬胰岛素50也是治疗选择之一:血糖波动较大、PPG水平显著升高;下一餐前易发生低血糖或夜间低血糖风险高;对餐时胰岛素需求较大,但对基础胰岛素需求较低;对低血糖感知较差的患者。
门冬胰岛素50的临床应用指导意见
基于既往研究证据和指南,门冬胰岛素50临床具体应用建议如下:
1起始门冬胰岛素50方案的患者,建议每日2次,紧邻早、晚餐前注射,必要时可以餐中或餐后即刻注射。剂量从0.2~0.4IU/(kg·d)起始,早、晚餐按1~2:1比例分配,此后根据每日末梢血糖检测结果,逐步调整门冬胰岛素50用量。根据睡前及空腹血糖水平调整晚餐前用量,根据中餐及晚餐前血糖水平调整早餐前用量。FPG控制在4~6mmol/L,PPG<10mmol/L。
2应用其他胰岛素方案血糖控制不佳者,包括人胰岛素50R血糖控制不达标者;经基础胰岛素治疗后,FPG已达标,但PPG仍显著升高的患者,均可采用相同日剂量转换为门冬胰岛素50每日2次方案,日剂量按1:1分配于早、晚餐前。随后根据血糖水平调整剂量,直至血糖达标。
3接受胰岛素泵或基础-餐时胰岛素强化治疗的住院患者,若出院后餐时胰岛素剂量:基础胰岛素剂量≥1:1,可调整为门冬胰岛素50每日2次治疗,剂量为原总剂量的70%~80%,按1~2:1分配与早、晚餐前。根据血糖水平酌情调整剂量,每次剂量调整1~4IU,直至血糖达标。
4若每日2次门冬胰岛素50方案剂量经充分优化后,午餐后血糖仍不达标者可加用二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂等;或加用一次门冬胰岛素50(4~6IU);或按早、晚餐前各占2/5,午餐前占1/5分配剂量,并根据末梢血糖检测结果相应调整各餐前的剂量,直至血糖达标。
5联用口服降糖药方案。建议停用胰岛素促泌剂;可联合使用二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂。加用二甲双胍时须加测夜间2点血糖,并结合睡前血糖酌情适量增减门冬胰岛素50剂量,每次调整剂量为1~4IU。
临床实践中应根据患者具体情况,制定个体化血糖控制目标,选择适合的胰岛素和剂量调整方案。相信进一步的研究和实践将为门冬胰岛素50在我国T2DM个体化管理方案中的运用提供更有力支持。