丙氨酰谷氨酰胺双肽可通过调节IL-17改善腹膜纤维化

腹膜透析能导致慢性炎症和进行性腹膜损伤。丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln),一种有免疫调节作用的双肽,既往研究表明它可提高间皮细胞对腹膜液的抵抗,且近期有人发现白介素-17(IL-17)与腹膜透析导致的腹膜损伤有关。

近期,EvelinaFerrantelli等发表了一项研究,探索腹腔内Ala-Gln是否可通过调节IL-17,在尿毒症大鼠和腹膜透析小鼠的表达而保护腹膜损伤的能力。

研究者在腹膜透析液中加入Ala-Gln,发现腹膜厚度、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)表达和血管形成可被降低。同时,添加Ala-Gln也减弱了腹膜透析导致的IL-17通路表达,表现为IL-17、转化生长因子β、IL-6和转录因子视黄酸受体相关的孤儿受体γT的水平大幅度降低或者达到正常。此外,增高的IL-17水平与腹膜透析导致的腹膜增厚相关。相反的,Ala-Gln治疗与IL-17阻断剂的效果一样可以防止腹膜外基质沉积。

因此,Ala-Gln作为一种稳定的常用于肠外营养的双肽,在动物模型中腹腔内使用可在一定程度上调节IL-17表达,从而减弱腹膜透析导致的腹膜损伤。所以,作者预测,Ala-Gln添加到透析液也许是一个减弱腹膜透析过程中的腹膜功能退化的潜在策略。

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