手性药物—氨氯地平

  氨氯地平属于一类长效二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,是抗高血压治疗的常用药物。目前国内应用广泛的有氨氯地平和左旋氨氯地平。氨氯地平是手性药物,由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平构成。药物的生物活性与化学结构密切相关,其构型改变,将会直接影响药效学及药动学,那么不同构型产生什么样的差异呢?

  一、结构、分子式比较

  分析:

  氨氯地平属于手性化合物,它由结构基团相同、旋光方向相反、旋光能力相同的左旋氨氯地平和右旋氨氯地平等量混合而成,则当平面偏振光通过氨氯地平溶液时,偏振光仍在一个平面上振动,而当平面偏振光通过左旋氨氯溶液时,偏振光振动平面按反时针方向旋转,通过右旋氨氯地平溶液时,偏振光振动平面按顺时针方向旋转,因此氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平分子式相同,但三维空间排列不同。

  二、氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平药代动力学比较[2]

  分析:

  1、左旋氨氯地平最大峰浓度与体内总药量均大于右旋氨氯地平,提示当口服氨氯地平后,左旋氨氯地平吸收优于右旋氨氯地平;

  2、氨氯地平半衰期低于左旋氨氯地平,长于右旋氨氯地平;左旋氨氯地平消除速度常数低于右旋氨氯地平,提示左旋氨氯地平在体内保留时间最长。

  三、氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平药效学比较[3]

  分析:

  1、右旋氨氯地平几乎无降压作用,左旋氨氯地平降压效果是右旋氨氯地平的1000倍,是氨氯地平2倍,提示氨氯地平发挥主要降压效果的为左旋氨氯地平;

  2、由于右旋氨氯地平几乎无降压作用,因此理论上,当发挥相同降压效果时,氨氯地平剂量是左旋氨氯地平的2倍。[4]通过对轻中度高血压患者为受试者的研究中发现,氨氯地平(5mg/d)与左旋氨氯地平(2.5mg/d)具有相同降压效果;

  3、右旋氨氯地平不良反应多,左旋氨氯地平不良反应相对少,从理论来看氨氯地平不良反应多于左旋氨氯地平,同时[5]研究表明左旋氨氯地平不良反应发生情况少于氨氯地平;另有研究[6]表明左旋氨氯地平治疗高血压时不良反应发生率低于氨氯地平,两则降压疗效无显著差异。

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