目前大量研究都表明肠道细菌的组成变化与糖尿病息息相关。平衡的肠道菌群不仅可以促进机体的代谢,还可以加强机体的免疫功能。对于已经出生的带有糖尿病基因或某些与糖尿病保护相关的基因缺陷的婴儿,可以在幼年时采取药物治疗,调控其肠道菌群,减少甚至抑制其因肠道菌群组成改变引起的胰岛卩细胞的自身免疫、肠道黏膜屏障破坏或炎症反应,减缓糖尿病的发展进程。现在的药物大多数为注射制剂,给患者来了许多麻烦和痛苦,但我们相信,不久的将来,随着糖尿病与肠道菌群关系的深人研究,菌株生物制剂、适宜配伍的抗生素口服制剂这些能有效预防和治疗糖尿病的药物就会给患者带去福音。
通过调节肠道菌群对糖尿病进行治疗的机理:
1,抑制自身免疫性糖尿病的发生
肠道中的正常菌群一直被视为益生菌,如双歧杆菌、大肠埃希菌和粪肠球菌等。乳酸杆菌等益生菌促进厌氧菌和格兰阳性菌的生长,而抑制革兰阴性菌的生长。它们能增强宿主体内吞噬细胞的活性,促进IgA分泌,从而增强细胞免疫。
2,调节菌群增强代谢
在大量关于2型糖尿病的动物和人体研究中,人们发现补充益生菌、益生元制剂后,2型糖尿病患者胰岛素抵抗、代谢性内毒素血症、系统性炎症反应状态得到显著改善,血浆和脂肪组织中的促炎性细胞活素下降等。研究人员对双歧杆菌属、乳酸杆菌属等常见有益菌进行研究后发现,2型糖尿病人群中乳酸杆菌属含量和比例轻度低于健康人群。
3,增强肠道黏膜屏障功能
有研究发现增加肠道中双歧杆菌数量可以明显的改善炎症反应和葡萄糖耐量受损状态。双歧杆菌增加还可以降低肠道通透性,减少肠道中LPS向循环内转运。肠道菌群的平衡会增加内源性GLP-2的产生,从而依赖GLP-2的屏障作用加强,改善糖尿病、炎症水平及代谢紊乱。
4,提高对胰岛素的敏感性
动物实验表明,无菌动物在接种正常菌群后可以增加葡萄糖的摄人,提高血中葡萄糖和胰岛素的水平,肠道菌群刺激机体产生的细胞因子也影响胰岛素的敏感性和葡萄糖的代谢,说明肠道菌群与糖尿病的发生、发展亦有关联
5,糖代谢相关的神经活动
研究人员通过向小鼠颅内注射2-脱氧-D-葡萄糖(2DG)引起高血糖症的模型中发现,乳酸菌Lai可显著降低血糖水平和胰高血糖素水平,其作用机制为乳杆菌Lai可能通过改变自主神经活性,抑制肾上腺交感神经活性,刺激胃迷走神经活性的方式,减少肾上腺素的分泌,进而发挥降血糖功效。
6,抗生素的调节
研究人员发现用诺氟沙星和氨苄青霉素治疗DIO小鼠,血糖得到了控制,空肠内TNF-a的水平降低,从而表明了通过抗生素调节肠道菌群可以降低炎症水平,提高糖耐受能力。其作用机制为诺氟沙星等抗生素可以调节胰岛A细胞膜上的7-氨基丁酸A型受体(GABAA)的活性来抑制胰高血糖素的分泌。