2016年即将过去,在这一年,感染病领域发生了很多具有突破性进展的重大事件,在这里精选了十大进展,与君共享,让我们共同回忆2016年,同时期待更加美好的2017年。
一、艾滋病:黑暗与曙光并存
2016年7月,第21届世界艾滋病大会在南非德班举行,重点讨论如何在2030年前实现全球消灭艾滋病的目标。12月1日,第29个「世界艾滋病日」时,中国提出「携手抗艾,重在预防」的宣传活动主题。
艾滋病耐药性问题比想象中的严重,非洲撒哈拉地区约60%艾滋病患者对替诺福韦表现出抗性[1]。同时,大规模RCT证实含有达匹维林的抗艾滋病阴道环能够为未感染HIV人群提供保护[2];最新研制的广泛性中和抗体(bNAb)能够有效抑制病毒[3,4]。
二、丙型肝炎:光明背后的阴影
慢性丙型肝炎治愈性药物继续在全球高歌猛进,下一个目标是全基因型HCV,8周实现治愈。但每次重大进展都会带来新的问题。
2016年10月4日,FDA对9款DAAs丙肝新药的药品标签添加了黑框警告。因为对于曾经或者正在感染乙肝病毒的丙肝患者而言,抗病毒药物治疗会刺激乙肝病毒的再活化[5,6]。同时,DAAs药物与肝硬化病人患肝细胞癌(HCC)的概率以及造成肝细胞癌复发相关性也存在较大争议,尚无定论[7,8]。未来中国的队列研究将能回答这一重要问题。
三、乙型肝炎临床治愈性药物研究:挫折中稳步推进
美国ArrowHead公司2016年11月份宣布停止RNA干扰新药ARC520的临床研究与后续研究,但是其他直接作用的小分子药物与宿主导向药物,如衣壳蛋白抑制剂、其他RNA干扰疗法、TLR7激动剂、核酸疫苗等慢性乙肝临床治愈相关研究仍稳步推进。
好消息是吉利德(Gilead)公司用于乙肝治疗的新药TenofovirAlafenamide(替诺福韦艾拉酚胺)已获得美国FDA批准[9]。这是更具优势的核苷(酸)类抗乙肝病毒药物,也是FDA近十年来批准的唯一乙肝新药。预示着该领域新药研发虽然缓慢但未停顿。
四、中国慢性乙肝研究成果出现井喷效应
中国学者今年在肝病学顶级杂志Hepatology全年在线发表6篇文章,同时在JournalofHepatology也发表了多篇重要文章。与慢性乙肝研究相关的进展包括北京友谊医院贾继东与尤红提出的肝活检纤维化评估北京分类[10],厦门大学潘金水等提出粪菌移植[11]促进乙肝表面抗原血清转换。北京大学鲁凤民提出HBVRNA水平可作为长期核苷(酸)类药物治疗停药的标准之一[12]。香港廖家杰提出小分子药物抗HCV治疗中出现的HBV复发现象被美国FDA采纳。美国PAN与中国佑安医院段钟平合作替诺福韦阻断母婴传播研究进一步确立了核苷(酸)类药物在慢性乙肝母婴传播中的地位[13]。2017年亚太肝病学会年会将在中国上海举办,亚太肝病学会主席侯金林宣布此次会议的摘要数量创历史记录,总计2237篇。
五、抗生素耐药性防控更加急迫
2016总理在开幕式简短的致辞中,重点指出「抗生素耐药防控」问题。华山医院抗生素研究所王明贵教授作为共同作者发表于《Science》文章[14]中提出针对抗生素耐药问题是全球性的难题,需要更多的资金支持与政府干预。
美国疾控中心于2016年5月报道了一株耐多粘菌素的「超级细菌」,11月份又报道了4例因感染新型「超级细菌」死亡的病例[15]。尽管抗菌药物的研发仍不能超越细菌耐药的发生,仍有一批质量「超级细菌」的新药[16](ceftolozane,avibactam,solithromycin)研发即将用于临床。
六、中国政府切实加大了感染病学的学科建设
长久以来,由于国情和历史等因素,国内的感染科医师在抗病毒治疗方面是专家,而在细菌、真菌的诊疗方面有所偏废。2016年12月9日,国家卫计委关于《提高二级以上综合医院细菌真菌感染诊疗能力》下发了通知。通知中强调:加强细菌真菌感染诊疗体系建设,落实感染科感染性疾病诊疗和抗菌药物应用管理职责,加强感染科人员配置,加大相关学科建设力度,推行细菌真菌感染多学科诊疗模式。希望广大同道共同努力,实现感染科全面、跨越式的发展。
七、国家微生物组计划「登月」在即
2016年5月13日,美国白宫科学和技术政策办公室(OSTP)宣布启动「国家微生物组计划」(NationalMicrobiomeInitiative,简称NMI)。
2016年12月17日,全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会成立大会在上海成功召开。分会应用人体微生物基因组(AppliedHumanMicrobiome/Microbiota,AHMM)协作组也宣告成立,复旦大学特聘教授陈力任组长。
肠道微生物,被誉为人类的「第二基因组」,对于健康的意义已经毋庸赘述,多项研究证实了其与肥胖[17]、糖尿病、肝脏疾病[18]、炎症性肠病[19]、哮喘[20]、自闭症、抑郁症、帕金森病[21]、多发性硬化症、多种肿瘤性疾病都有关联。
八、寨卡病毒危机已过
2015年5月以来,寨卡病毒在美洲中南部国家暴发,且疫情呈现蔓延扩大和跨境传播趋势。
美国疾控中心证实,感染寨卡病毒可能会导致受感染孕妇的胎儿出现小头症和脑损伤等并发症[22]。其后,美国科学家成功构建了被病毒感染的小鼠模型,并证实ZIKA会导致小鼠出生缺陷[23]。中国科学院微生物研究所率先研发出高效、特异性人源寨卡病毒抗体,并在小鼠模型上成功验证其具有治疗病毒感染的能力。该抗体有望成为治疗病毒感染的候选药物,有望打破无药可医的困境[24]。
截止至2016年11月18日,ZIKA疫情紧急状态解除。
九、消除结核雄关漫漫,稳步推进
结核病的消除需要更迅速的诊断方法以及更短的治疗周期。诊断技术相关的研究表示,血液RNA检测可预测患肺结核的危险性[25],HIV阳性患者尿液中阿拉伯甘露聚糖的检测可以提示早期治疗,从而改善预后[26]。但是这些诊断新技术在临床尚未得到广泛的临床获益验证。耐多药结核病新型药物(PA-824、AZD5847、SQ109、OPC-67683)陆续获批,但能否彻底改变当前耐药结核病的治疗困境仍未可知。
缩短结核病疗程的新方案不断处于探索之中,世界卫生组织分别在全球推出了潜伏性结核筛查与预防治疗指南,同时还在新版的耐多药结核病治疗指南中推荐了含氯法齐明的9个月短程治疗方法,但是仍有待于全球,特别是中国的临床队列验证。此外,结核性脑膜炎患者的强化抗结核治疗与标准治疗相比生存率不高[27]。
复旦大学结核病科学家高谦教授在LancetInfectiousDiseases上发表论著,证实耐多药结核杆菌的传播仍是我国结核病高耐药的罪魁祸首[28]。
十、WHO:成果丰厚挑战依然
世界卫生组织在总结2016年的工作时表示[29],成果丰厚,但全球卫生挑战依然存在。2016年全球范围宣布埃博拉疫情结束,ZIKA疫情紧急状态解除,非洲城市型黄热病疫情暴发得到成功控制,艾滋病、结核病和疟疾方面的进展不断。传染病版图在缩小——美洲区宣布麻疹不复存在,欧洲区宣布已无疟疾,东南亚区域战胜了孕产妇和新生儿破伤风。
但是挑战依然存在:非洲疫苗短缺、由污染空气导致的巨大健康后果都不容忽视。