“银弹”长效中和HIV病毒,剑桥大学或将开发最长效的艾滋病疫苗

  一个国际研究小组已经展示了一种方法,克服了阻碍研制HIV疫苗的主要障碍之一:产生免疫细胞的能力,这种免疫细胞能够维持足够长的时间,以应对和阻止病毒感染。

  在2009发表的一项研究中,在泰国进行的一项临床试验的结果发现,一种针对艾滋病毒的实验性疫苗降低了人类感染率31%。这给了人们一种谨慎的乐观态度,认为针对这种病毒的疫苗可能是一个可行的前景。与抗逆转录病毒药物相比,疫苗具有明显的优势,因为预防可能根除流行。

  然而,阻止疫苗产生持久保护的主要问题之一是需要产生的关键免疫反应非常短暂。原因现在已经变得清楚,研究人员已经找到了一个潜在的解决方案。

  当病毒进入人体时,它的目的是进入我们的细胞,并不断地复制自己,扩散到全身。HIV是臭名昭著的,因为其外壳上的蛋白质特异性靶向免疫系统的主要调节剂CD4T辅助细胞。这些细胞产生其他类型的免疫细胞的重要信号:B细胞,产生抗体;T杀伤细胞,杀死病毒感染细胞。

  通过专门针对CD4辅助性T细胞,艾滋病毒削弱了免疫系统的指挥和控制中心,并阻止免疫防御系统有效工作。艾滋病毒甚至不需要进入并杀死CD4t细胞——它可以通过将其gp140与CD4受体结合在一起,从而导致这些细胞的功能性瘫痪。CD4受体是CD4辅助性T细胞表面的一种重要分子。

  艾滋病毒的包膜蛋白是预防艾滋病毒感染的疫苗的一个关键组成部分。人体的免疫系统针对这种蛋白质,并产生针对HIV外壳的抗体,以防止病毒进入细胞。如果疫苗的效果持续足够长的时间,那么在强壮的辅助T细胞的帮助下,人体应该能够产生中和大量HIV毒株并保护人们免受感染的抗体。

  以前的研究表明,使用称为gp140的外壳蛋白形式的疫苗接种导致触发B细胞产生针对病毒的抗体,但只是一个短暂的时期,不足以产生长期足够保护免受HIV感染的抗体。

  与英国,法国,美国和荷兰的科学家合作,剑桥大学病毒动物学实验室的JonathanHeeney教授认识到gp140与对辅助性T细胞活化的CD4受体的结合可能导致这种阻断,并通过过阻止gp140附着于CD4受体,可以克服B细胞产生抗体的短暂问题。

  在《病毒学杂志》印刷版上发表的两个连续研究中,研究小组首次证明了这种方法有效,提供了能够持续一年以上的预期反应。

  “对于有效果的疫苗,其需要长期持久的工作,”Heeney教授说。”要求人们每隔6-12个月回来接种疫苗是不实际的。我们想开发一种疫苗来克服这一障碍,产生这些长寿命的抗体生产细胞。我们现在找到了一种方法。”

  研究表明,一个微小的特异蛋白斑块的gp140蛋白显著提高B细胞反应,通过阻断与CD4受体结合,从而在免疫应答的关键阶段早期阻止T辅助细胞的瘫痪,就像防止钥匙卡在锁中。由SusanBarnett(现在的梅琳达·盖茨基金会)领导的一个团队,这个小补丁是改进HIV疫苗gp140的几种策略之一。

  这种改进的疫苗的方法现在更好的激发持久的B细胞的反应,促进B细胞识别病毒外壳不同的轮廓和更好的抗体的能力。这项新发现将使HIV疫苗得以开发,使免疫系统有足够时间发展必要的B细胞反应,从而产生保护性抗体。

  “B细胞需要时间让高度有效的中和抗体,但在以往的研究中B细胞的反应是如此短暂,以至于它们有时间做出必要的改变来创造的“银弹”来阻止HIV之前就消失了,Heeney教授补充说到。

  我们发现的是一种大大改善艾滋病疫苗B细胞应答的方法。我们希望我们的发现将解开艾滋病疫苗研究领域的瘫痪状态,并使我们能够向前迈进。”

  该研究小组现在希望获得资助,以在不久的将来测试他们在人类身上使用的疫苗。

相关推荐

相关文章

查看更多传染病资讯 >