盐酸替扎尼定片的主要成份为盐酸替扎尼定,其化学名为5-氯-4-(2-咪唑啉-2-氨基)-2,1,3-苄硫噻嗪盐酸盐。那么,盐酸替扎尼定片对肝功能损害的危险是怎样呢?
盐酸替扎尼定片口服后达峰浓度的时间为1.5h(CV=40%);盐酸替扎尼定片对食物可使口服该药后的血药浓度峰值(Cmax)增加近1/3,盐酸替扎尼定片使达峰时间缩短近40min,但是并不影响胃肠道对该药的总吸收。
盐酸替扎尼定片为白色至类白色片。盐酸替扎尼定片为中枢性骨骼肌松弛药,盐酸替扎尼定片用于下列疾病引起的中枢性肌强直脑血管意外、手术后遗症(脊髓损伤、大脑损伤)、脊髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。
盐酸替扎尼定片的动物试验显示,盐酸替扎尼定片对骨骼肌纤维和神经肌肉接头没有直接作用,盐酸替扎尼定片对单突触脊髓反射的作用弱。盐酸替扎尼定片对多突触通路的作用最强,这些作用被认为与脊髓运动神经元的易化性降低有关。
盐酸替扎尼定片用于疾病造成的疼痛性肌痉挛的改善颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合征。盐酸替扎尼定片口服吸收良好,盐酸替扎尼定片的绝对口服生物利用度为40%(变异系数CV=24%)。盐酸替扎尼定片为中枢性α2肾上腺素受体激动剂,盐酸替扎尼定片可能是通过增强运动神经元的突出前抑制作用而降低强直性痉挛状态。
盐酸替扎尼定片对肝功能损害的危险:替扎尼定偶尔可导致肝损害。在设有对照组的临床研究表明,服用替扎尼定的病人将近5%的患者肝功能检测指标升高,比正常上限高3倍(如原基础值升高者则上升2倍多),而正常对照组仅有0.4%的病人出现类似情况。大多数病例在停药后迅速恢复,没有留下后遗影响的报道。偶尔有症状表现,如恶心、呕吐、食欲减低、黄疸。上市后发现,有3例服用替扎尼定出现肝功能衰竭死亡的报道,1例49岁男性病人,一次6mg,每日三次,服用2周后,出现进行住黄疸和肝大,肝活检显示多中心性坏死,没有嗜酸性细胞浸润,停止用药,病人10天后死于肝昏迷;该患者没有乙型和丙型肝炎的证据,仅使用过奥沙西泮和雷尼替丁,除了替扎尼定,没有其他原因可解释肝的损害。另外2例,同时使用了有损肝功能的药物。1例同时使用卡马西平,替扎尼定4mg/天,治疗2月后产生胆汁淤积性黄疸,该病人20天后死于肺炎;另1例病人使用了11天的替扎尼定,在发生迅速而致命的肝功能衰竭之前,还使用了2周的丹曲林。因此,在服用替扎尼定的6个月(1,3,6月)以及6个月后根据具体的临床实际情况,应定期检测病人的转氨酶,并且在已有肝损的病人使用该药更要谨慎。
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(实习编缉:邵泽妹)