孕妇及哺乳期妇女可以使用达比加群酯胶囊吗？

【药品名称】达比加群酯胶囊(泰毕全)

【主要成份】达比加群酯。

【性 状】本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒。

【适应症/功能主治】 预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）： ·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 ·左心室射血分数<40% ·伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级 ·年龄≥75岁 ·年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压

【用法用量】 1) 在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能受损的患者（即CrCL < 30 mL/min）。用一大杯水送服，餐时或餐后服用均可。请勿打开胶囊。 2) 成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次。 3) 存在高出血风险的患者，推荐剂量为每日口服220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。(详见说明书)

【不良反应】 1.在关键部位或器官发生症状性出血:眼内、颅内、椎管内或伴有骨筋膜室综合征的肌肉内出血、腹膜后出血、关节内出血或心包出血。 2.满足以下一项或一项以上标准的大出血被称为危及生命的出血:致死性出血、症状性颅内出血；伴有血红蛋白至少下降50g/L的出血；需要输血或血细胞至少达4个单位的出血，伴有低血压而需静脉使用升压药的出血；必须外科手术治疗的出血。 3.与接受华法林治疗者相比，随机接受达比加群酯每次110mg、每日两次和每次150mg.每日两次的患者，总体出血、危及生命的出血和颅内出血风险呈显著下降(p＜0.05)。与华法林相比，随机接受达比加群酯每次110mg，每日两次的受试者的大出血风险显著降低(危险比0.80，[p=0.0026])。与华法林相比，随机接受达比加群酯每次150mg、每日两次的受试者的胃肠道大出血风险显著增加(危险比1.47，[p=0.0008])，这种情况主要出现在≥75岁的患者中。 4.各亚组(如:肾功能损害、年龄、抗血小板药物或P-gp抑制剂等联合用药)均表现出达比加群与华法林相比在预防卒中和SEE方面的益处，以及颅内出血(ICH)风险的下降。在使用抗凝血药治疗时大出血风险增加的特定患者亚组中，达比加群的过高出血风险是由胃肠道出血导致，一般出现在达比加群酯治疗开始后的前3～6个月。 5.心肌梗死 在RE-LY研究中，达比加群酯的年心肌梗死年化事件率为0.82%(达比加群酯110mg、每日两次)和0.81%(达比加群酯150mg、每日两次)，华法林为0.64%。

【禁 忌】 1.已知对活性成分或本品任一辅料过敏者。 2.重度肾功能不全(CrCl <30ml/min)患者。 3.临床上显著的活动性出血。 4.有大出血显著风险的病变或状况，如当前或近期消化道溃疡，高出血风险的恶性赘生物，近期脑或脊髓损伤，近期脑、脊髓或眼部手术，近期颅内出血，已知或可疑的食道静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内血管异常。 5.联合应用任何其他抗凝药物，如普通肝素(UFH)，低分子肝素(依诺肝素、达肝素等)，肝素衍生物(磺达肝癸钠等)，口服抗凝药(华法林、利伐沙班、阿哌沙班等)，除非在由该种治疗转换至本品或反之，以及UFH用于维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量的这些情况下。 6.有预期会影响存活时间的肝功能不全或肝病。 7.联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆。 8.机械人工瓣膜。

【药物相互作用】 1.从III期研究RE-LY收集的房颤患者的有限数据观察到，无论达比加群酯还是华法林，联合使用其他口服或注射用抗凝药物均增加大出血发生率约2.5倍。 2.在一项纳入健康年青男性志愿者的临床I期研究中，与氯吡格雷单药治疗相比，联合使用达比加群酯和氯吡格雷并未导致毛细血管出血时间的进一步延长。此外，与两者的单药治疗相比，在联合用药时，达比加群AUCt，ss和Cmax，ss、用于评估达比加群效应的凝血指标、或用于评估氯吡格雷效应的指标血小板聚集抑制作用等指标基本保持不变。在使用300mg或600mg氯吡格雷负荷剂量时，达比加群AUCt，ss和Cmax，ss出现30%至40%的增加。 3.曾有一项临床II期研究在房颤患者中考察了达比加群酯和ASA联合使用对患者出血风险的影响，在此项研究中随机联合使用ASA。基于Logistic回归分析，81mg或325mg ASA和达比加群酯150mg每日两次联合使用，可能会使出血风险从12%分别增至18%和24%。 4.用于围手术期间短期镇痛治疗的NSAIDs与达比加群酯联合给药，己显示与出血风险增高无关。在RE-LY研究中，长期使用NSAIDs会使达比加群酯和华法林的出血风险增加约50%。因此，由于出血的风险，尤其是使用消除半衰期＞12小时的NSAIDs时，建议对出血的体征进行密切观察。 5.达比加群酯和达比加群不通过细胞色素P450系统代谢，而且对人细胞色素P450酶无体外作用。因此，预期不会发生与达比加群相关的药物相互作用。

【贮 藏】25℃以下密封保存。

【包 装】110mg*10s/盒。

【有 效 期】36 月

【批准文号】H20170135

【生产企业】Boehringer Ingelheim International GmbH.