依非韦伦片的药理毒理是怎样的？

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，依非韦伦片的药理毒理是怎样的？

依非韦伦片的药理毒理：

作用机理

依非韦伦是人免疫缺陷病毒–1型(HIV-1)的选择性非核苷反转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1反转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。远远超过临床治疗剂量的依非韦伦对HIV-2RT和人细胞DNA多聚酶α，β，γ和d无抑制作用。

动物毒理学

a.慢性毒性

猕猴服用依非韦伦2年，服用的剂量使血浆平均AUC超过患者服用600mg/日的AUC的2倍或9倍，观察到轻到中度的肝脏胆管增生。一只猕猴除中度胆管增生外还有轻度的胆汁淤积。停止用药后，胆管增生是可逆的。2年治疗期末，9/10接受最大剂量依非韦伦治疗的猕猴有轻到中度的胆管增生。随后的26周的停止治疗后的恢复期，先前接受最大剂量依非韦伦治疗的猴子中有3/5胆管增生消失。其余2只猕猴是轻度的胆管增生。

猕猴服用依非韦伦2年，服用的剂量要使血浆平均AUC超过患者服用600mg/日的AUC的2或9倍，观察到轻微的甲状腺滤泡细胞肥大。这一改变是由于继发诱导肝酶后甲状腺素清除率的增加所致。这一病理改变并不增加病人服用依非韦伦的危险性，因为其他已知的酶诱导剂长期治疗与临床甲状腺机能减退、甲状腺肿、或甲状腺瘤无相关性。

在服用依非韦伦1年或1年以上的猕猴中观察到非持续性的惊厥发作，所给剂量使依非韦伦的血药浓度超过人服用600mg/日的4～13倍。但是这些猕猴的中枢神经系统未发现与依非韦伦相关的显微镜下改变。

b.致癌性

致癌性的研究显示，在雌性小鼠中观察到肝肿瘤和肺肿瘤的发生率增加，而雄性小鼠无此发现。在服用依非韦伦的雄性小鼠、雄性或雌性大鼠中任何肿瘤的发生率没有增加。肝肿瘤可能是因为依非韦伦的酶诱导效应所致；但是，肺肿瘤发生率上升的原因及其在人体内相应的效应尚不清楚。

c.致突变性

体内和体外的遗传毒性分析研究显示，依非韦伦无致突变性和遗传毒性，研究包括在S.typhimurium和大肠杆菌中进行的细菌突变分析，在中国仓鼠卵巢细胞中进行的哺乳动物突变分析，在人外周血液淋巴细胞或中国仓鼠卵巢细胞中进行的染色体畸变分析，以及小鼠体内骨髓微核分析。

d.生殖

依非韦伦不会降低雌性或雄性小鼠的交配或生殖力，并且不影响经治疗的雄性小鼠的精子和后代。依非韦伦不影响雌性大鼠的生殖功能。由于在大鼠体内依非韦伦的快速清除，这些研究中，大鼠的系统药物暴露量等于或低于人体所给依非韦伦的系统药物暴露量。

e.发育研究

一项正在进行的后续毒性研究中发现，接受依非韦伦治疗的猕猴，20个胎儿/新生儿中有3个出现畸形。怀孕的猕猴服用依非韦伦的剂量是每日60mg/kg，这一剂量的血药浓度与人服用600mg/日的值相似。在一个胎儿中出现无脑畸形和单侧无眼畸形伴继发的舌肥大，另一胎儿中出现小眼畸形，第三例出现腭裂。

依非韦伦治疗的大鼠中没有发现胎儿畸形；但是，每日200mg/kg的剂量组发现有胎儿的再吸收增加，这一剂量下的孕鼠的血浆峰浓度和AUC与人服用600mg/日的值相似。孕兔服用每日75mg/kg的依非韦伦没有发现致畸性和胚胎毒性，这一剂量产生的血浆峰浓度类似于人服用600mg/日的值，AUC大约相当于人服用600mg/日的一半。

已证实依非韦伦可通过大鼠、兔和猕猴的胎盘屏障。在这些动物中，胎儿血中依非韦伦的浓度近似于母体内的血浓度。

健客网温馨提醒：使用任何一种药品之前一定要清楚该药品的注意事项，这样就可以方便您更了解该药品了!如果您需要购买本品里可以咨询我们的在线客服或者拨打电话热线：400-086-5111进行咨询选购。

（实习编辑：李建雄）