克唑替尼胶囊的药代动力学是什么？

赛可瑞(克唑替尼胶囊)是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一，2011年在美国上市后引起轰动。那么，克唑替尼胶囊的药代动力学是什么？

克唑替尼胶囊可用于经SFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。该适应症的批准主要依据客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）证据，目前尚未获得本品生存获益（OS）的证据。

克唑替尼胶囊的药代动力学分为四点：其中包括吸收、分布、代谢和清除。

1、吸收：口服单剂量克唑替尼，平均4~6小时克唑替尼的吸收达到峰值。每日服用250mg克唑替尼两次，15天内可达到并保持稳态血药浓度，平均累积率为4.8。当剂量超出每日两次、每次200~300mg的剂量范围，稳态系统药物暴露（Cmin和AUC）的增加略高于剂量的增加比例。单剂量口服给药250mg后，克唑替尼的平均绝对生物利用度为43%（范围：32%~66%）。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低约14%。克唑替尼与食物同服或不同服均可。（参见【用

法用量】）。

2、分布：静脉注射50mg克唑替尼，药物几何平均分布容积（Vss）为1772升，说明药物自血浆广泛分布至组织内。在体外克唑替尼与人体血浆蛋白结合率为91%，与药物浓度无关。体外研究表明克唑替尼为P-糖蛋白（P-gp）的底物。血液-血浆浓度比率约为1。

3、代谢：参与克唑替尼代谢消除的主要酶是CYP3A4/5。克唑替尼在人体的主要代谢途径是哌啶环氧化得到克唑替尼酰胺和O-脱羟产物，并在随后的第二步中O-脱羟产物形成共轭。

4、清除：克唑替尼单剂量给药后，表观终末半衰期为42小时。健康志愿者在服用单剂量250mg放射物标记的克唑替尼后，在其粪便和尿液中分别发现给药剂量63%和22%的放射物标记的克唑替尼。粪便与尿液中克唑替尼原型药物分别约占给药剂量53%和2.3%。克唑替尼250mg每日两次给药后在稳态时的平均表观清除率（CL/F）（60升/小时）低于单剂量250mg

口服给药后的（100升/小时），可能归因于克唑替尼多次给药后CYP3A的自动抑制。

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（实习编辑：叶燕玲）