恩他卡朋片的药代动力学研究结果如何？

【药品名称】恩他卡朋片(珂丹)

【主要成份】恩他卡朋。

【性 状】本品为橙棕色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

【适应症/功能主治】本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。

【用法用量】 给药方法：本品为口服制剂，应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用，这些左旋 多巴制剂的处方资料在与本品合并用药时同样适用。珂丹 恩他卡朋片可和食物同时或不同时服用（见药代 动力学）。 剂量：每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予本品0.2g（一片），最大推荐剂量是0.2g（一片）每天10次，即2g本品。 本品增强左旋多巴的疗效。因此，为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，如运动障碍、 恶心、呕吐及幻觉，常需要在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据患者的 临床表现，通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10%- 30%。如果本品治疗中断，必须调整其它抗帕金森病治疗药物的剂量，特别是左旋多巴，以达 到足以控制帕金森病症状的水平。 本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用 度多5-10%。因此，服用左旋多巴/苄丝肼制剂的患者在开始合用本品时需要较大幅度地减少左 旋多巴的用量。肾功能不全不影响本品的药代动力学，因此不需要做剂量调整。但是，对正在 接受透析的患者，要考虑延长用药间隔。

【不良反应】 在双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿色异常 。在双盲安慰剂对照研究中常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、 口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、 恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。 本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关,且最常发生在治疗开始时。减少左旋多巴剂 量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。另一类主要的不良反应为胃肠道症状，包括恶心 、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。本品可使尿液变成红棕色，但这种现象无害。通常本品的不良反 应为轻到中度。导致治疗中断的最常见的不良反应为胃肠道症状（如腹泻，2.5%）及多巴胺能 症状（如运动障碍，1.7%）。在临床研究中，恩他卡朋患者中运动障碍（27%）、恶心（11%）、腹泻（8%）、腹痛（7%）和口干（4.2%）的发生率高于安慰剂组，一些不良事件，例如运动 障碍、恶心和腹痛，在本品高剂量（1.4-2g/d）组比低剂量组常见。用本品治疗有报告血红蛋 白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降。发生机制可能与从胃肠道摄取铁减少有关。

【禁 忌】已知对本品或任何其它组成成份过敏肝功能不全者（见“药代动力学”）。

【药物相互作用】在推荐剂量下未观察到本品和卡比多巴有相互作用。未进行本品和苄丝肼药 代动力学相互作用的研究。在健康志愿者的单次给药研究中，未观察到本品和丙咪嗪以及本品 和吗氯贝胺有相互作用。同样，在帕金森病患者的重复给药研究中未观察到本品和司来吉兰有 相互作用。但是，本品与下述几种药物包括MAO-A抑制剂、三环抗抑郁药物、去甲肾上腺素再 摄取抑制剂例如地昔帕明、马普替林、文拉法辛及含有儿茶酚结构通过COMT代谢的药物（如儿 茶酚结构的化合物：rimiterole、氯丙那林、肾上腺素、去肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、 α-甲基多巴，阿扑吗啡和帕罗西汀）相互作用的临床经验尚属有限。这些药物与恩他卡朋联 合使用时应谨慎（见“注意事项”）。 本品在胃肠道能与铁形成螯合物，本品和铁制剂的服药间隔至少2-3小时（见“不良反应”） 。本品结合于人白蛋白结合位点II，该位点也与其它一些药物例如地西泮和布洛芬结合。未进 行与安定和非甾体抗炎药之间相互作用的临床研究。体外实验表明药物治疗浓度下无显著的置 换反应发生。

【贮 藏】室温保存。避免儿童误

【包 装】30片/瓶

【有 效 期】36 月

【批准文号】H20160680

【生产企业】Orion Corporation(芬兰)