异丙托溴铵气雾剂(爱全乐)的药理毒理有哪些内容？

异丙托溴铵气雾剂(爱全乐)的批准文号是国药准字J20090031，生产企业是BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG。那么，异丙托溴铵气雾剂(爱全乐)的药理毒理有哪些内容？

爱全乐（Atrovent）是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸（cGMP）浓度的增高。

吸入爱全乐（Atrovent）的支气管扩张作用基本上是局部的、吸入部位特异性的作用，无全身性作用。对慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25－75%增长15%或15%以上），1－2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉孪的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）。

临床前与临床研究证实爱全乐（Atrovent）对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。对一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。吸入给药时，豚鼠的最小致死剂量为199mg/kg，大鼠给予剂量11.5mcg/l/小时q.i.d.或48mcg/kg/4小时没有引起死亡。口服和静注的LD50比吸入的最小致死量高。小鼠（口服）LD50为2050mg/kg，狗（静注）LD50为17.5mg/kg。与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量（NOAEL）分别为0.384mg/kg/天，0.4mg/kg/天和0.8mg/kg/天。

组织病理学检查未发现支气管-肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后未见不良反应的剂量（NOAEL）为0.5mg/kg/天。爱全乐的水溶液（48mcg/kg/4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性非常好。豚鼠试验既无主动过敏反应也无被动皮肤过敏反应发生。体外细菌致突变试验（Ames试验）未发现致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。为研究爱全乐(Atrovent)对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。即使在能导致母体毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形。吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

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（实习编辑：文敏惠）