泮托拉唑肠溶片是壁细胞酸性环境下被激活成活性形成,抑制H+、K+-ATP酶,即胃酸分泌的最终环节。那么,泮托拉唑肠溶片的药代动力学是怎样呢?
泮托拉唑肠溶片的药代动力学是:
即使单次口服本品40mg,泮托拉唑会被迅速吸收并达最大血药浓度。平均2.5小时达到峰值浓度2-3μg/ml,多次给药仍可维持此浓度。其表现分布容积为0.15L/kg,清除率为0.1L/h/kg,清除半衰期(tl/2)约为1小时。少数病人有清除延迟现象。由于泮托拉唑特异性激活壁细胞,清除半衰期与作用时间(抑制酸分泌)无关。单次或多次给药,药代动力学一致。在剂量范围为10-80mg,口服或静脉注射泮托拉唑的血浆动力学均呈线性。泮托啦唑血浆蛋白结合率为98%。
泮托拉唑肠溶片几乎均在肝内代谢。其大部分(约80%)由肾脏排出,其余从粪便中排出。血浆和尿中的主要代谢物为去甲基泮托拉唑,并与硫酸酯相连。主要代谢物的半衰期(约1.5小时)不超过泮托拉唑的半衰期。生物利用度,口服后泮托拉唑被完全吸收。片剂的绝对生物利用度为77%。同服的食物对AUC,最大血药浓度和生物利用度没有影响。同服的食物只能使延迟期延长。患者的药代动力学特征,肾功能不全(包括肾透析)的患者使用泮托拉唑不需减量。同健康人群一样,患者的泮托拉唑半衰期很短。只有极少量的泮托拉唑被透析。尽管主要代谢物有中度延迟的半衰期(2-3小时),排泄仍然很快,不会发生蓄积。肝昏迷的患者(Child分级A和B),半衰期延长至7-9小时,AUC系数增加5-7,最大血药浓度与健康者相比只增加了1.5倍。老年志愿者与青年组对照,AUC和Cmax轻微升高,但无临床意义。
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(实习编缉:叶铠)