银屑病是一种常见的慢性复发性、红斑鳞屑性皮肤病,其病因及发病机制尚不完全清楚。临床上皮损反复发作后形成暗红色肥厚性斑块,使治疗难度增大。笔者于2006年l-12月应用达力士卡泊三醇软膏(丹麦利昂制药有限公司)和澳能卤米松乳膏(香港澳美制药有限公司)按序贯疗法治疗斑块状银屑病获得较好的疗效,并与单用达力士卡泊三醇软膏治疗进行对比。
银屑病是一组以T细胞介导为主的以角质形成细胞异常增殖、分化、凋亡为特征的炎症性皮肤病。寻常性银屑病中斑块状银屑病治疗较困难,其发病机制与Thl/Tcl细胞介导的细胞免疫反应异常及由Thl/Tcl细胞因子介导的角质形成细胞增殖、凋亡异常有关。
卡泊三醇是维生素D3活性代谢产物,可抑制角质形成细胞增殖和促进角质形成细胞分化,可抑制Thl细胞成熟及Thl型细胞因子表达,可诱导调节性T细胞生成,上调T细胞分泌白介素(IL)-10,IL-10可抑制Th、Th2细胞介导免疫反应;卡泊三醇对糖皮质激素抑制淋巴细胞增殖具有显著的加强效应,因此与糖皮质激素联合应用可提高疗效。达力士卡泊三醇软膏是治疗斑块状银屑病最常用的外用药,其疗效与强效糖皮质激素相当,单独外用易引起皮肤局部刺激症状。本试验中卡泊三醇软膏的不良反应发生率为38.89%,主要以红斑、烧灼感和瘙痒等刺激症状为主。卤米松是含卤素的强效糖皮质激素外用制剂。具有较强的抗炎、止痒、抗过敏、抗表皮增生及收缩血管等作用,对斑块状银屑病有很好的临床疗效,可迅速缓解瘙痒、炎性红斑、鳞屑增多和皮损肥厚等症状,还可以减少达力士卡泊三醇软膏的刺激症状。
糖皮质激素与维生素D3衍生物是目前国内外治疗寻常性银屑病的有效外用药物,维生素D3衍生物与糖皮质激素外用序贯疗法治疗寻常性银屑病,可以产生疗效相加作用,并减少不良反应,提高患者的依从性。周金凤等采用他卡西醇软膏联合醋酸去炎松霜序贯治疗寻常性银屑病取得满意疗效。从两组治疗前后PASI评分来看,序贯疗法能快速缓解症状,减轻皮损,降低不良反应。序贯疗法中选用的糖皮质激素以强效、中效为主,如果长期用于治疗银屑病,可引起局部皮肤萎缩、色素异常、多毛、继发感染及毛细血管扩张。因此在序贯疗法中,第1周连续使用糖皮质激素,随着疗程用量逐渐减少,直至停药。因斑块状银屑病皮损肥厚,短期间断使用,不会产生明显的不良反应。卤米松是强效糖皮质激素。序贯疗法中也可以选用其他强效或中效糖皮质激素,以获满意的疗效。从治疗的结果来看,达力士卡泊三醇软膏与澳能卤米松乳膏序贯治疗斑块状银屑病疗效好,与单独外用达力士卡泊三醇软膏相比具有起效快、疗效好、不良反应小等优点。
有关银屑病的发病机制,大量研究显示,患者的细胞增殖分化及凋亡异常,T细胞亚群失衡且Th1细胞因子占主导。NB-UVB治疗银屑病的可能机制为,NB-UVB能调节患者局部细胞因子平衡,抑制银屑病皮损中的IFN-γ、IL-12、IL-18、IL-23并增加IL-4,IL-10,使表皮角质形成细胞和浸润到表皮的T细胞发生凋亡从而使皮损消退。卡泊三醇是维生素D3的活性代谢产物。1,25-二羟维生素D3,即骨化三醇的类似物能抑制角质形成细胞增殖诱导其分化,增加角质形成细胞的凋亡,并抑制IL-2因子的产生。Rim JH研究发现,外用达力士卡泊三醇软膏联合NB-UVB光疗较单独使用光疗可使银屑病的斑块和鳞屑消退更快、更显著,并能降低NB-UVB的累积剂量和次数。本组资料证实,达力士卡泊三醇软膏联合NB-UVB治疗银屑病疗效明显高于单独NB-UVB治疗,故认为两者联用是治疗银屑病的较好方法。
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(实习编辑:蔡钰峻)