甲磺酸雷沙吉兰片(雷兰)

药品说明


齐鲁制药有限公司


36月


国药准字H20213529


雷沙吉兰临床试验中，共有1361位患者服用雷沙吉兰进行治疗，暴露量达3076.4病人年。在一项双盲、安慰剂对照研究中，共529位患者每日服用雷沙吉兰1mg累计暴露212病人年，另外539位患者服用安慰剂累计暴露213病人年。 1、单药治疗：下面列举了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。患者服用雷沙吉兰1mg/kg（雷沙吉兰组n=149，安慰剂组n=151）。与安慰剂相比至少有2％差异的不良反应用斜体字标出。括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率（患者人数百分比）。按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、不常见（≥1/1000，＜1/100），少见（≥1/10000，＜1/1000）、极罕见（＜1/10000）。（1）感染和传染疾病：常见：流行性感冒（4.7%与0.7%）。（2）良性、恶性肿瘤和未说明的肿瘤（包括囊肿和息肉）：常见：皮肤癌（1.3%与0.7%）。（3）血液和淋巴系统病变：常见：白细胞减少（1.3%与0.7%）。（4）免疫系统病变：常见：过敏（1.3%与0.7%）。（5）代谢和营养障碍：少见：食欲下降（0.7%与0%）。（6）精神疾病：常见：抑郁（5.4%与2%），幻觉（1.3%与0.7%）。（7）神经系统病变： ①很常见：头痛（14.1%与11.9%）。 ②少见：脑血管意外（0.7%与0%）。（8）眼部病变：常见：结膜炎（2.7%与1.3%）。（9）耳与前庭病变：常见：眩晕（2.7%与1.3%）。（10）心脏病： ①常见：心绞痛（1.3%与0.7%）。 ②少见：心肌梗塞（0.7%与0%）。（11）呼吸、胸部和纵膈病变：常见：鼻炎（3.4%与0.7%）。（12）胃肠道紊乱：常见：胃肠胀气（1.3%与0%）。（13）皮肤和皮下组织病变： ①常见：皮炎（2.0%与0%）。 ②少见：疱疹（0.7%与0%）。（14）肌肉、骨骼和结缔组织病变：常见：肌肉骨骼疼痛（6.7%与2.6%），颈部疼痛（2.7%与0%），关节炎（1.3%与0.7%）。（15）肾脏、泌尿系统病变：常见：尿急（1.3%与0.7%）。（16）一般病变和给药部位病变：常见：发烧（2.7%与1.3%），乏力（2.0%与0%）。 2、联合治疗：下面列举了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。患者服用雷沙吉兰1mg（雷沙吉兰组n=380，安慰剂组n=388）。括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率（患者人数百分比）。与安慰剂相比至少有2％差异的不良反应用斜体字标出。按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、不常见（≥1/1000，＜1/100），少见（≥1/10000，＜1/1000）、极罕见（＜1/10000）。（1）良性、恶性肿瘤和未说明的肿瘤：少见：皮肤黑色素瘤（0.5%与0.3%）。（2）代谢和营养障碍：常见：食欲下降（2.4%与0.8%）。（3）精神疾病： ①常见：幻觉（2.9%与2.1%），梦境异常（2.1%与0.8%）。 ②少见：意识模糊（0.8%与0.5%）。（4）神经系统病变： ①很常见：异动症（10.5%与6.2%）。 ②常见：肌张力障碍（2.4%与0.8%），腕管综合征（1.3%与0%），平衡障碍（1.6%与0.3%）。 ③少见：脑血管意外（0.5%与0%）。（5）心脏病变：少见：心绞痛（0.5%与0%）。（6）血管病变：常见：直立性低血压（3.9%与0.8%）。（7）胃肠道病变：常见：腹痛（4.2%与1.3%），便秘（4.2%与2.1%），恶心和呕吐（8.4%与6.2%），口干（3.4%与1.8%）。（8）皮肤和皮下组织病变：常见：皮疹（1.1%与0.3%）。（9）肌肉、骨骼和结缔组织病变：常见：关节痛（2.4%与2.1%），颈部疼痛（1.3%与0.5%）。（10）检查：常见：体重减轻（4.5%与1.5%）。（11）损伤、中毒和操作并发症：常见：跌倒（4.7%与3.4%）。 3、帕金森病会出现幻觉和意识模糊症状。上市后经验表明，应用雷沙吉兰治疗的帕金森病患者也可见这些症状的存在。 4、已知SSRIs、SNRIs、三环或四环抗抑郁药物与MAO抑制剂联合应用时可能发生严重不良反应。上市后，在雷沙吉兰与抗抑郁药物/SNRI联合应用的患者中，曾有几例血清素综合征的报告，表现有兴奋、意识模糊、僵硬、发热、肌痉挛。 5、在雷沙吉兰临床试验中，雷沙吉兰不能与氟西汀和氟伏沙明联合应用，但是可以与下列剂量的抗抑郁药物合用：阿米替林≤50mg/日，西酞普兰≤20mg/日，舍曲林≤100mg/日，帕罗西汀≤30mg/日。雷沙吉兰临床研究中，115位患者联合应用雷沙吉兰与三环类抗抑郁药物，141位患者联合应用雷沙吉兰与SSRI/SNRI，均没有发现血清素综合征。 6、上市后使用中，曾有服用雷沙吉兰的患者进食含量不详的富含酪胺食品后，发生血压升高的报告，包括罕见的高血压危象。 7、MAO抑制剂与拟交感神经药联合应用时，有发现药物相互作用的报告。 8、上市后使用中，曾有一例服用雷沙吉兰的患者联合应用眼部血管收缩药盐酸四氢萘唑啉时出现血压升高的报告。 9、冲动抑制障碍：多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗时可能发生病理性赌博，性欲增强，性欲亢进，强迫消费或购物，暴食症以及强迫性进食等症状。雷沙吉兰上市后也报道了类似形式的冲动抑制障碍，包括强迫、强迫思维和冲动行为（参见[注意事项]）。


1、对本品活性成份或任何成份过敏者禁用。（参见[成份]） 2、禁用于与其他单胺氧化酶（MAO）抑制剂（包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草）或哌替啶合用（参见[药物相互作用]）。 3、停用雷沙吉兰与开始使用MAO抑制剂或哌替啶之间至少间隔14天。 4、禁用于重度肝损害患者。


1、雷沙吉兰应避免与氟西汀或氟伏沙明合用（参见[药物相互作用]）。停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5周。停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14天。 2、多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗可能出现冲动控制障碍（ICDs），类似的℃DS也见于雷沙吉兰上市后的报道应定期监测患者冲动控制障碍的发生。患者及其看护者应知晓雷沙吉兰治疗中所观察到的冲动控制障碍的行为症状，包括强迫，强迫思维，病理性赌博，性欲增强，性欲亢进，强迫行为以及强迫消费或购物。 3、由于雷沙吉兰可增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会增加，加重已有的异动症。减少左旋多巴的剂量可缓解不良反应。 4、已有雷沙吉兰与左旋多巴合用时发生低血压反应的报道。帕金森病患者由于存在步态问题对低血压不良反应尤其敏感。 5、不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药合用，如含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻或口腔的减充血剂以及感冒用药（参见[药物相互作用]）。 6、临床研发阶段出现的黑色素瘤病例，提示要考虑与雷沙吉兰相关的可能性。已收集到的数据表明与发生皮肤癌（不仅仅是黑色素瘤）的高风险相关的是帕金森病本身，而非特定的某种药物。任何可疑的皮肤损伤均需由专科医生进行评估。 7、轻度肝功能损害患者开始服用雷沙吉兰时需谨慎。中度肝功能损害患者应避兔服用雷沙吉兰。患者的肝功能损害由轻度转变为中度时应停止服用雷沙吉兰。 8、对驾驶和作机械的影响：（1）本品尚未开展影咱驾驶和操作机械能力的研究。（2）服用本品的患者在操作危险机械，包括驾车时应要特别小心，直至可以确定本品对反应能力不会产生不利影响。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：（1）尚无妊娠期妇女服用雷沙吉兰的临床资料。动物试验显示，雷沙吉兰对于妊娠、胚胎一胎仔发育、分娩、出生后发育没有直接或间接的有害作用（参见[药理毒理]）。（2）雷沙吉兰应慎用于妊娠期妇女试验数据表明雷沙吉兰抑制催乳素分泌，因此可抑制泌乳尚不清楚雷沙吉兰是否经人乳汁分泌雷沙吉兰应慎用于哺乳期妇女。 10、儿童用药：由于尚缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。 11、老年用药：无需调整剂量。 12、药物过量：（1）用药过量剂量范围在3mg-100mg时，曾有出现以下药物过量反应的报道：烦躁、轻度躁狂、高血压危象和血清素综合征。（2）药物过量可以显著抑制MAO-A和MAO-B。在康志愿者单剂量给予雷沙吉兰20mg/日及在健康志愿者连续10天给药10mg/日的临床试验中，不良事件均为轻度或中度，且与雷沙吉兰治疗无相关性。在一项剂量递增试验中，对长期使用左旋多巴治疗的患者给予10mg/日的雷沙吉兰，有发生心血管系统不良反应（包括高血压和体位性低血压）并在停药后缓的报告。这些症状与非选择性MAO抑制剂作用相似。（3）没有特异性的解毒药物如果发生药物过量，需严密监测并进行对症治疗和支持性治疗。