非奈利酮片(可申达)

药品说明


Bayer AG


36月


国药准字HJ20220057


安全性特征总结非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症(183%)(参见【注意事项】)。不良反应列表在关键性Ⅲ期研究FIDELIO-DKD,在慢性肾病伴2型糖尿病的患者中评价了非奈利酮的安全性。在该研究中,2827例患者接受了非奈利酮治疗(10或20mg,每日一次),平均治疗持续时间为22 观察到的不良反应见表3。根据Meddra系统器官分类数据库和发生率惯例对这些不良反应进行了分类。这些不良反应根据发生率按严重程度降序进行分组。发生率定义如下: 非常常见(≥1/10);常见(≥1/100至<1/10);不常见(≥1/1000至<1/100);罕见 (≥1/10,000至<1/1000);非常罕见(<1/10000);不详(无法根据已有数据估计)。选定的不良反应描述高钾血症在FIDELIO-DKD究中,接受非奈利酮治疗的患者中有18.3%报告了高钾血症事件,而接受安慰剂治疗的患者中有90%报告了该事件。在接受非奈利酮治疗的患者中,大多数高钾血症事件为轻至中度,且已恢复。非奈利酮组(1.6%)高钾血症严重事件的报告频率高于安慰剂组(0.4%)。分别有217%和4.5%的接受非奈利酮治疗的患者以及9.8%和1.4%的接受安慰剂治疗的患者报告血清钾浓度>5.5mmol/L>60 mmol/L23%接受非奈利酮治疗和09%接受安慰剂治疗的患者因高钾血症永久终止治疗。非奈利酮组因高钾血症住院的发生率为1.4%,安慰剂组为0.3%。与安慰剂相比,在接受非奈利酮治疗的第一个月观察到平均血清钾较基线升高,第4个月时观察到的最大组间差异为0.23mmoL,此后非奈利酮与安慰剂之间的血清钾差异保持稳定。相关信息也可参见【用法用量】和【注意事项】。低血压在FIDELIO-DKD究中,48%接受非奈利酮治疗和3.4%接受安慰剂治疗的患者报告了低血压事件。接受非奈利酮治疗的患者中,大多数低血压事件为轻度或中度且已恢复。1例患者(<0.1%)因低血压永久终止治疗。非奈利酮组因低血压住院的发生率为0.2%,安慰剂组为0.2%。接受非奈利酮治疗的患者中,第1个月时平均收缩压下降2~4mmHg,平均舒张压下降1~2mmHg,此后保持稳定。相关信息也可参见【用法用量】和【注意事项】。低血压在FIDELIO-DKD究中,4.8%接受非奈利酮治疗和34%接受安慰剂治疗的患者报告了低血压事件。接受非奈利酮治疗的患者中,大多数低血压事件为轻度或中度且已恢复。1例患者(<0.1%)因低血压永久终止治疗。非奈利酮组因低血压住院的发生率为02%,安慰剂组为0.2%。接受非奈利酮治疗的患者中,第1月时平均收缩压下降2~4mmHg,平均舒张压下降 1~2mmHg,此后保持稳定。肾小球滤过率(GFR)下降在FIDELIO-DKD究中,6.3%接受非奈利酮治疗和4.7%接受安慰剂治疗的患者报告了GFR低事件。接受非奈利酮治疗的患者中,大多数GFR降低事件为轻度或中度且已恢复。非奈利酮组因GFR低永久终止治疗的发生率为0.2%,安慰剂组为0.3%。非奈利酮组因GFR低而住院的发生率为0.1%,安慰剂组为0.1%。与安慰剂相比,接受非奈利酮治疗的患者eGFR初降低(平均2mL/min/1.73 m2),这种降低会随时间推移而减弱。这种降低现象在连续治疗期间似乎是可逆的。血红蛋白隆低治疗4个月后,经安慰剂校正的平均血红蛋白绝对值下降0.14gdL,平均红细胞压积绝对值下降0.46%。血红蛋白和红细胞压积的变化为一过性,在约24个月后达到与安慰剂组相似的水平。与接受安慰剂治疗的患者(6.7%)相比,接受非奈利酮治疗的患者(7.4%)中贫血略有增加。严重贫血事件的发生率较低且分布均匀(非奈利酮组为0.5%,安慰剂组为0.7%)。


-对活性成份或任何辅料过敏。 -与CYP3A4强效抑制剂(参见【药物相互作用】)联合用药,例如, -伊曲康唑酮康唑利托那韦奈非那韦考比司他克拉霉素泰利霉素 -奈法唑酮 -患有Addison氏病


高钾血症在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。一些患者发生高钾血症的风险较高。危险因素包括低eGFR水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症。须考虑对这些患者进行更频繁的监测。开始和继续治疗(参见【用法用量】) 如果血清钾>5.0mmoL,则不应开始本品治疗。如果血清钾在48~5.0mmolL之间,则可根据患者情况和血清钾水平考虑开始本品治疗,并在4周内进行额外的血清钾监测。如果血清钾>5.5mmolL,则暂停对患者给予本品治疗。须遵循当地指南对高钾血症进行管理。如果血清钾≤50mmol/L,则可重新开始本品治疗,剂量为10 mg,每日一次。监测在开始、重新开始本品治疗或上调本品剂量后4周,重新监测所有患者的血清钾和eGFR。之后, 根据患者情况和血清钾水平,定期和按需对血清钾进行重新监测(参见【用法用量】)。联合用药与可能会升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险(参见【药物相互作用】)。另见 “与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药”部分。非奈利酮不应与以下药物联合使用: -保钾利尿剂(例如阿米洛利、氨苯蝶啶)。其他盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮。当与以下药物联合时,应谨慎使用非奈利酮并监测血清钾: 钾补充剂。一甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲唿唑。可能需要暂时停用本品。肾功能损害高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。应根据标准临床操作,按需持续监测肾功能(参见【用法用量】)。开始治疗由于临床数据有限,不应在eGFR<25mL/min/1.73m2的患者中开始本品治疗(参见【用法用量】和【临床药理】)。继续治疗由于临床数据有限,进展至终末期肾病(eGFR<15mL/min/1.73m2)的患者应停止本品治疗。肝功能损害重度肝功能损害患者不应开始本品治疗(参见【用法用量】)。尽管尚未对这些患者进行研究 (参见【临床药理】),但预计非奈利酮暴露量将显著增加。由于非奈利酮暴露量增加,可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。考虑进行额外的血清钾监测,并根据患者情况调整监测(参见【用法用量】和【临床药理】)。心力衰竭 Ⅲ期临床研究排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会(NYHA)I-Ⅳ级的心力衰竭确诊患者(参见【临床试验】)。（详见说明书）。