盐酸托莫西汀胶囊(利妥思)

药品说明


山东朗诺制药有限公司


24月


国药准字H20213478


临床试验经验临床试验中5382名儿童或青少年ADHD患者及1007名成人ADHD患者服用本品。ADHD临床试验期间，1625名儿童和青少年治疗一年以上，2529名儿童和青少年治疗超过6个月。由于开展临床试验的条件差异较大，所以不能将一种药物在临床试验中观察到的不良反应率与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，可能无法反映实践中所观察到的不良反应率。儿童和青少年临床试验儿童和青少年临床试验中因不良反应停药的原因一儿童和青少年短期安慰剂对照试验中,3.0%(48/1613产的托莫西汀组患者和1.4%(13/945)的安慰剂组患者因不良反应而停药。全部研究中(包括开放研究和长期研究),6.3%强代谢型(EM)患者和112%弱代谢型(PN)患者因一种不良反应而停药。本品治疗的患者中,超过1名患者报告因易激腹痛(0.2%,N=4)、便秘(0.1%,N=2)、疲乏(0.1%,N=2)、感觉异常(0.1%,N=2)、头痛(0.1%,N=2)而停药。癫痫发作一本品尚未在儿科癫痫患者中进行过系统评估,这是因为上市之前产品的临床试验中将这些患者排除。临床开发计划中,0.2%(12/5073)的儿童出现癫痫发作,平均年龄10岁(范围6~16岁)。临床试验中弱代谢型患者癫痫发作风险为0.3%(1/293),而强代谢型患者的癫痫发作风险为0.2%(11/4741)儿童和青少年短期安慰剂对照试验中的常见不良反应一表1列出了与服用本品相关(发生率2%或更高)且在安慰剂治疗患者中未见相应发生率的常见不良反应(托莫西汀组发生率大于安慰剂组)。除了表2中根据统计意义测试选择的某些特定不良反应的BIDOD 验结果外,其他BiDi试验与odi验的结果均相似。托莫西汀治疗组患者最常见的不良反应(发生率5%或更高,至少是安慰剂组的2倍,BID给药或QD给药)为恶心、呕吐、疲乏、食欲下降、腹痛和嗜睡(见表1和表2)( 详见说明书）。


1、过敏：盐酸托莫西汀禁用于已知对托莫西汀或对该产品的其它成分过敏的患者。 2、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：盐酸托莫西汀不应与MAOI合用，或在停用MAOI两周内使用。同样，MAOI治疗不应在停用盐酸托莫西汀2周内开始。已有报道称，其它影响脑内单胺浓度的药物与MAOI合用可引起严重的、有时会致命的反应（包括高热、强直、肌阵挛、自主神经系统功能不稳定，可能出现生命体征的快速波动，以及精神状态改变，包括可发展为谵妄和昏迷的极度激越）。有些病例表现出类似神经阻滞剂所致的恶性综合征的特点。这类反应可能在这些药物同时使用或清洗期过短时发生。 3、狭角性青光眼：在临床研究中，使用盐酸托莫西汀与增加瞳孔扩大的危险有关，因此，本品不推荐在患有狭角性青光眼的患者中使用。 4、嗜铬细胞瘤已有嗜铬细胞瘤或有嗜铬细胞瘤病史的患者服用本品后报告严重反应,包括血压升高和心动过速。因此,盐酸托莫西汀不应用于嗜铬细胞瘤或有嗜铬细胞瘤病史的患者。 5、严重的心血管疾病盐酸托莫西汀不应用于患有严重心血管疾病的患者,如果这些患者出现临床意义的血压升高或心率增加(如,血压增加15-20mmHg或心率增加20次/分钟),可能会使其病情恶化。


自杀观念在患有注意缺陷/多动障碍(ADHD)的儿童或青少年中进行的短期研究发现,盐酸托莫西汀胶囊的使用增加了产生自杀观念的风险。在儿童和青少年中进行的关于盐酸托莫西汀胶囊的短期(6到18周):安慰剂对照的临床试验联合分析显示:那些接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者在治疗的早期具有更高的产生自杀观念的风险。12项试验(关于ADHD的11项试验和遗尿症的1项试验)共计超过2200名患者(包括1357名接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者,和851名接受安慰剂治疗的患者)。在接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者中,其产生自杀观念的平均风险为0.4%(5/1357患者),使用安慰剂治疗的患者没有这一风险。在这些约2200名患者中,有1名使用盐酸托莫西汀胶囊的患者出现自杀企图。在所有的试验中没有自杀事件发生。所有的事件均发生在12岁及以下的儿童治疗的第一个月内。在儿科患者中产生杀观念风险的结论是否可以外推到长期使用中还不清楚。一个相似的分析在使用盐酸托莫西汀胶囊治疗ADH或抑郁症(MDD)患者中进行,并没有发现与盐酸托莫西汀胶囊使用相关的产生自杀观念或行为风险的增加。所有使用盐酸托莫西汀胶囊治疗的儿科患者应该对其自杀倾向,临床症状的恶化以及异常的行为改变进行适当的监控和密切的观察,特别是在药物治疗的最初几个月,或在剂量改变时(减少或增加)易激惹,敌意,攻击行为,冲动,使用盐酸托莫西汀胶囊治疗后,有报告下列症状:焦虑,激越,惊恐发作,失眠,静坐不能(精神运动性不安)轻躁狂和躁狂。尽管这些症状的出现与自杀冲动出现之间没有因果关联,但这些症状可能预示自杀观念的出现。因此,应该对使用盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者出现这些症状进行观察。关注治疗过程中出现的变化,包括患者出现的可能自杀观念或出现自杀观念的先兆,特别是如果症状加重或突然发作,或患者出现现有症状外的症状时,可能需要停止药物的使用。接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的儿科患者的家庭成员和护理人员应该警惕患者出现激越,易激惹,异常的行为改变,以及其他如上描述的症状和自杀观念的出现时对患者实施监控,并立即向医疗服务提供者报告这些症状。患者的家庭成员和护理人员应在日常生活中进行观测。严重肝脏损伤上市后报告显示盐酸托莫西汀能导致严重肝功能受损。尽管在有大约6000名患者参加的临床试验中并没有观察到发但在上市后经验中报告了极罕见的被认为很可能或可能与使用本品有关的且有临床意义的肝损生肝功能受损的病例,已经报告罕见的肝功能衰竭病例,包括1例导致肝移植的病例。由于可能存在“报道不足”的问题,对于此类伤病例事件的发生率很难有精确的估计。已报告的肝功能受损病例多数发生在开始服用本品120天内,一些患者出现显著的肝6[>20X 常上限(Un及黄疸伴胆红素水平显著升高(>2X ULn),并在停药后恢复。其中一名患者出现肝酶升高升高达到40倍正常值上限和黄疸伴胆红素升高达12倍正常值上限为显著特征的肝损伤,再次给药后发生相似情况,停药后的随访期内恢复正常,从而表明盐酸托莫西汀可能会导致肝损伤。这样的反应可能在开始治疗后几个月出现,但实验室指标可能在停药后数周内显示持续恶化。上述患者的肝功能均已恢复,没有进行肝移植。在患者出现黄疸或其实验室检查结果显示肝功能受损时应停止使用盐酸托莫西汀,并不能重新用药。当患者出现肝功能障碍的最初症状和体征(如:瘙痒,尿色深,黄疸,右上腹压痛或难以解释的“流感样”症状)时应对其进行实验室检查以确定肝酶值。严重的心血管事件突然死亡和既往存在的心脏结构异常或其他严重的心脏问题儿童和青少年一具有心脏结构异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年患者中已经报告服用盐酸托莫西汀常用剂量治疗相关的突然死亡。心率异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年患者一般不应该使用本品,这些情况可能更易增加托莫西汀对去甲肾上腺素的作用。（详见说明书）