磷酸奥司他韦干混悬剂(奥维平)

药品说明


Hetero Labs Limited


24月


国药准字HJ20210075


1.临床试验安全性特征总结磷酸奥司他韦干混悬剂的整体安全性特征基于2646例成人/肯少年和859例儿童流感患者的数据，和临床试验中接受奥司他韦预防流感的1943例成人/青少年和148例儿童患者的数据。在成人/青少年的治疗研究中，最常见的药物不良反应为恶心、呕吐和头痛，大多数药物不良反应是在治疗第一天或第二天时的单独个例，并且在1~2天内自行缓解。在成人/青少年的预防研究中，最常见的药物不良反应为恶心、呕吐、头痛和疼痛。儿童患者最常见的药物不良反应为呕吐。大部分患者没有因为上述药物不良反应事件而停药。临床试验中药物不良反应总结列表临床试验中药物不良反应根据MedDRA系统器官分类列出。每种药物不良反应（表1）相应频率根据以下惯例分类：十分常见（≥/10）；常见（≥1/100~<1/10）；偶见（≥1/1，000~ <1/100）；罕见（≥1/10，000~<1/1，000）和十分罕见（<1/10，000）。成人和青少年的流感治疗与预防在成人/青少年的治疗与预防研究中，推荐剂量下（治疗：75mg每日2次，连续服用5天；预防：75mg每日1次，最多6周）最常见的（>1%）的药物不良反应，且与安慰剂相比，奥司他韦的发生率至少高1%的药物不良反应，请参见表1。流感治疗研究中的人群包括其它健康成人/青少年和“有风险的”患者（患者出现流感相关并发症的风险较高，例如老年患者和患有慢性心脏病/或呼吸系统疾病的患者）。一般情况下，“有风险的”患者中的安全性特征与其他健康成人/青少年中的特征相似。即使预防研究中的给药周期更长，但接受推荐剂量本品（75mg每天1次，最长持续6周）进行预防的患者的安全性特征与治疗研究中观察到的特征相似（表1）。表1在临床研究中，接受奥司他韦用于治疗或预防流感的成人和青少年患者≥1%不良反应总结（与安慰剂组差异≥1%）（详见说明书） 1~12岁儿童流感的治疗和预防共有1481名儿童（包括1~12岁无其他病症的儿童和6~12岁哮喘儿童）参加奥司他韦治疗流感的临床试验。其中共有859：名儿童服用磷酸奥司他韦混悬液。在治疗自然获得性流感的临床试验中，1~12岁儿童服用奥司他韦（n=859）发生率>1% 的不良反应以及本品治疗组比安慰剂组发生率至少高1%（n=622）的不良反应为呕吐（奥司他韦组16%，安慰剂组8%）。在家中参加暴露后预防研究服用每日一次推荐剂量木品的148名儿童（n=99），以及在一项单独的6周儿科预防研究中（1=49），呕吐是最常见的不良反应（奥司他韦组8%，未行预防组2%）。本品在这些研究中的耐受性良好，所见不良事件与之前的儿科治疗研究观察结果一致。 2.周龄至1岁以下婴儿的流感治疗不良反应的评估基于两项开放标签研究，共有135名2周龄至1岁以下婴儿（包括怀孕后至少36周的早产儿）暴露于流感感染的安全性数据，服用剂量范围为2~3.5mg/kg，每日2次，持续5天。这个年龄范围内，安全性特征相似，呕吐（9%）、腹泻（7%）和尿布疹（7%）是最常见的不良反应。观察到2周龄至1岁以下婴儿受试者安全性特征与成人和1岁以上儿童受试者中已确定的安全性特征一致。老年患者的流感治疗和预防接受本品或安慰剂的942位老年受试者（65岁或以上）的安全性特征与65岁以下成年人患者之间无临床相关性差异。免疫功能低下患者的治疗和预防在一项治疗流感的双盲研究中，共199例成年免疫功能低下患者（安全性可评估）随机接受本品治疗10天：98例患者接受推荐剂量（75mg，每天2次），101例患者接受双倍推荐剂量（150mg，每天2次）。安全性情况与在非免疫功能低下患者[健康患者或“有风险”的患者（即患有呼吸和/或心脏合并症者）]在之前的流感治疗研究中观察到的一致。两种剂量均具有良好的耐受性，推荐剂量受试组报告的不良反应事件比例（49.0%）低于双倍剂量受试组（59.4%）。在一项12周的流感预防研究中，有475例免疫功能低下患者入组（其中包括18例1~ 12岁儿童），其中238例使用本品的受试者安全性情况与之前本品流感预防研究中观察到的安全性情况一致。 2.上市后经验在本品上市后使用期间，已发现以下不良事件。由于这些事件是由样本量不确定的人群自发报告的，因此不能可靠地评估其发生频率和/或确定其与奥司他韦暴露之间的因果关系。皮肤及皮下组织类疾病：超敏反应，如过敏性皮肤反应，包括皮疹、皮炎、荨麻疹、湿疹、过敏、速发过敏/类速发过敏反应和面部水肿，中毒性表皮场死溶解、Slevens-Johnson综合症、多形性红斑。肝胆系统疾病：据报道，接受奥司他韦治疗的流感样疾病患者出现肝炎和肝酶升高。心脏：心律不齐胃肠道系统疾病：使用奥司他韦后观察到胃肠道出血。尤其是当流感症状得到缓解、或者在停止使用奥司他韦的时候，报告的出血性结肠炎症状也会得到缓解。神经：惊厥发作代谢：糖尿病恶化精神疾病各类神经系统疾病：据报道，流感患者在奥司他韦给药期间出现惊厥和诡妄（症状包括意识水平改变、意识模湖、异常行为、妄想、幻觉、激动、焦虑、梦魔等），儿童和青少年居多。在极少数情况下，上述事件导致意外伤害。本品在这些不良事件中的作用尚不确定。在未服用本品的流感患者中，也报告了此类神经精神不良事件。实验室指标异常据报告，接受奥司他韦治疗的流感样疾病患者肝酶升高。


对本品的任何成分过敏者禁用。


1.精神神经性不良事件，流感可能会引起许多神经和行为症状，包括幻觉、诡妄和行为异常，有些病例中，还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可能出现在无明显严重疾病的情况下。使用本品的流感患者，特别是儿童和青少年中，曾有惊厥和诡妄等类似神经精神病学事件的报道，有些病例还导致致命性结果（主要来源于日本）。由于这些事件是在临床用药中自发报告的，因此，未进行发生频率的评估，但根据本品用药数据，这些事件并非常见事件。通常为突发事件，并迅速消退。尚不清楚木品是否为导致这些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有该类事件的报道。3项独立的大规模流行病学研究证实，与未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者发生神经精神病学事件的风险不会增加（见【不良反应】上市后经验）。应对患者的异常行为征兆进行密切观察，特别是对儿童和青少年。如果出现精神神经性症状，应对每位患者进行继续治疗的风险获益评价。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对2周龄以下婴儿治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 5.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 6.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 7.肾功能不全患者的剂量调整请参阅特殊人群用药指导（见【药代动力学】特殊人群药代动力学和《用法用量】）。 8.无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。 9.没有关于药物是否会对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响的临床研究。药理学信息和运今为止的不良反应报告没有显示药物有这方面的作用。 10.重度皮肤反应/过敏反应，本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死溶解、Stevens-Johuson综合症和多形性红斑。如果出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应，则应停用奥司他韦，并进行适当治疗。 11.特殊人群用药：有生育力的男女患者生育力已在大鼠中进行生育研究，在任何剂量的奥司他书研究中，均无证据表明可对雄性或雕性生育力产生影响。 12.未使用和过期药品的处置：应减少药物排放对环境造成的影响。药品不应通过废水排放或当作家庭垃圾处理。 13.遗传性果糖不耐受患者的果糖不耐受：对于遗传性果糖不耐受患者，果糖是有害的。口服剂量75mg（12.5ml）干混悬剂含有2g山梨醇，已经超过患有遗传性果糖不耐受患者的山梨醇最大日剂量，可能会引起消化不良和腹泻。