沙格列汀片(鲁可佐)

药品说明


齐鲁制药有限公司


24月


国药准字H20213188


临床试验由于各个临床试验的条件差异很大，一个药物在临床试验中的不良反应发生率不能直接与另一个药物临床试验中的不良反应发生率相比较，该发生率也不能反映药物在实际应用中的不良反应发生率。表1中的数据来自5项安慰剂对照临床试验的汇总。表格中显示的这些数据反映882例患者的沙格列汀暴露，平均沙格列汀暴露持续时间为21周。这些患者的平均年龄55岁，1.4%=75岁，48.4%为男性。人群包括67.5%白人，4.6%黑人或非裔美国人，17.4%亚洲人，10.5%其他和9.8%西班牙裔或拉丁美洲斋。基线时，人群患糖尿病的平均时间为5.2年，平均糖化血红蛋白（HbAlc）8.2%。91%的患者基线肾功能正常或轻度损伤（肾小球滤过率估算值（eGFR）>60mL/min/1.73m2）。表1显示与沙格列汀使用有关的常见不良反应，不包括低血糖。这些不良反应在沙格列汀组的发生率高于安慰剂组，且见于至少5%接受沙格列汀治疗的患者。表1.安慰剂对照试验*中报告的沙格列江5mg治疗后>5%的患者发生且发生率高于安慰剂组的不良反应(详见说明书) 5项安慰剂对照试验，其中包括2项沙格列汀单药治疗以及1项沙格列汀联合二甲双肌试验、1项沙格列汀联合唑烷二酮类药物试验、1项沙格列汀联合格列本服试验。表中显示了24周的试验数据，其中包括因高血糖需要接受补救治疗的患者的数据。在接受沙格列汀2.5mg治疗的患者中，头痛（6.5%）是唯一的发生率>5%且高于安慰剂组的不良反应。在沙格列江联合噻唑烷二酮类药物的试验中，5mg治疗组的外周性水肿发生率高于安慰剂治疗组（分别为8.1%和4.3%），2.5mg治疗组的外周性水肿发生率为3.1%。没有因外周性水肿的不良反应而中止研究药物治疗的病例。沙格列汀单药治疗试验中，2.5mg、5mg和安慰剂治疗组的外周性水肿发生率分别为3.6%、2%和3%；二甲双胍联合沙格列江治疗的试验中发生率分别为2.1%、2.1%和2.2%；格列本服联合沙格列汀治疗的试验中发生率分别为2.4%、1.2%和2.2%。沙格列汀（2.5mg、5mg和10mg剂量组的汇总分析）和安慰剂治疗组的骨折发生率分别为1.0和0.6/100个患者年。10mg剂量不是已批准剂量。随着治疗时间的延长，接受沙格列汀治疗的患者骨折发生率没有增加。尚未明确用药和骨折间的因果关系，临床前研究结果也未显示沙格列汀对骨胳有不良作用。临床试验中观察到1例血小板减少症，经诊断为特发性血小板减少性紫癫。该事件与沙格列汀用药的关系尚未明确。接受沙格列汀2.5mg、沙格列汀5mg和安慰剂的受试者中，分别有2.2%、3.3%和1.8%的受试者因为不良反应停止治疗。与提前停止治疗有关的最常见不良反应（至少2例接受沙格列汀2.5mg治疗的受试者或至少2例接受沙格列汀5mg治疗的受试者报告）包括淋巴细胞减少（分别为0.1%、0.5%和0%），皮疹（0.2%、0.3%和0.3%），血液肌酐增加（0.3%，0%和0%）和血液肌酸磷酸激酶增加（0.1%、0.2%和0%）肾功能不全详细请阅读说明书。


对本品有严重超敏反应史（例如速发过敏反应、血管性水肿或剥脱性皮肤损害）的患者禁止使用（参见【注意事项】和【不良反应】）。


一般情况沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。肾功能不全 eGFR<45mL/min/1.73m2的患者（包括部分中度或重度肾功能不全的患者）应将剂量调整为2.5mg，每日1次（不考虑加餐）。本品用于重度肾功能不全的患者应谨慎。在开始本品治疗前建议评估肾功能，并且在维持常规治疗的同时，应定期进行肾功能评估（参见【用法用量】和【药代动力学】）。超敏反应在沙格列汀上市后使用的过程中已有严重的超敏反应报告，包括速发过敏反应、血管性水肿以及剥脱性皮肤损害。这些反应出现在本品治疗后的头3个月内，有些报告发生在首剂给药后。如果疑有严重的超敏反应，则停止使用本品，评估是否还存在其他可能的原因，并改用别的糖尿病治疗方案（参见【不良反应】）。在使用别的二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂出现血管性水肿的患者中使用本品应谨慎。因为尚未确定这类患者使用本品是否易发生血管性水肿。重度和失能性关节痛 DPP4抑制剂的上市后观察中已有发生重度和失能性关节痛的报告。自起始该药治疗至症状发作的时间从1天至数年不等，停药后症状缓解。一部分患者在重新使用同一药物或其他DPP4抑制剂后症状复DPP4抑制剂被认为可能是引起重度关节痛的原因，应适时停用。皮肤疾病有报告在猴的非临床毒理学试验中发现，猴的四肢出现溃疡和坏死性皮肤损伤（参见【药理毒理学】）。尽管在临床上并未发现皮损的发生率升高，但糖尿病并发皮损的患者使用沙格列汀的临床经验有限。上市后报告显示在使用DPP4抑制剂类的患者中出现了皮疹，因此皮疹也被列为沙格列汀的不良反应之一（参见【不良反应】）。在糖尿病患者的日常管理中，建议观察皮肤是否存在水泡、皮疹和溃疡。大疱性类天疱疮上市后报告中有关于服用DPP-4抑制剂出现因大疤性类天疱疮导致住院的病例报告。报告的病例中，通常经过局部或系统性免疫抑制治疗并停用DPP-4抑制剂，患者即可恢复。因此，在服用沙格列汀时，要告知患者如有水疱或皮损（糜烂）发生进展时要及时报告。如果怀疑大疱性类天疱疮，应停用沙格列汀并请皮肤科医生明确诊断，获得相应治疗。心力衰竭心血管结局试验（SAVOR试验）的受试者为已确诊ASCVD或伴有多种ASCVD风险因素的患者，沙格列汀治疗组因为心力衰竭住院的患者比例（289/8280，3.5%）高于安慰剂组（228/8212，2.8%）。分析事件首次发生时间的结果显示，沙格列汀治疗组因为心力衰竭住院的风险更高（估计风险比：1.27；95%置信区间（CI）：1.07，1.51）有既往心力衰竭史和肾功能不全的受试者因为心力衰竭住院的风险更高，与治疗分配无关。在具有心力衰竭高风险的患者中，应在起始沙格列汀治疗前评估风险和获益。治疗期间需观察心力衰竭的体征和症状。应告知患者心力衰竭的典型症状，在出现相应症状时立即向医生报告。如果发生心力衰竭，应根据当前的治疗标准进行评价处理，考虑停用沙格列汀。免疫功能低下患者沙格列汀临床试验并未对接受器官移植或者明确诊断为免疫缺陷综合征的免疫功能低下的患者进行研究。因此，尚未获得沙格列汀在此类患者中的有效性和安全性。乳糖本品含有乳糖一水合物。罕见的半乳糖不耐受遗传疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。与已知会引起低血糖的药物合用胰岛素促泌剂（如磺豚类）和胰岛素会引起低血糖。因此，与沙格列汀合用时，需减少胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低发生低，血糖的风险。大血管风险终点事件研究目前尚无结论性的临床研究证明沙格列汀或其他任何糖尿病治疗药物可降低大血管并发症的风险。胰腺炎沙格列汀的上市后观察中已有发生急性胰腺炎的报告。SAVOR试验中沙格列汀组和安慰剂组分别有17/8240例（0.2%）和9/8173例（0.1%）患者发生急性肤腺炎。其中，沙格列江治疗组中88% （15/17）的患者和安慰剂组中100%（9/9）的患者，在基线时已存在胰腺炎的风险因素。在开始使用沙格列汀治疗之后，应观察患者是否出现胰腺炎体征和症状。如怀疑发生胰腺炎，应立即停用沙格列汀，并给予适当的治疗措施。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在使用沙格列汀治疗时，胰腺炎的发病风险是否升高。若内包装开封或破损，请勿使用。