阿立哌唑片(索清)

1、体位性低血压： （1）因阿立哌唑具有α1-肾上腺素能受体的拮抗作用，可能引起体位性低血压。在阿立哌唑治疗精神分裂症（n-926）的5个短期安慰剂对照试验中，与体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压（安慰剂1%、阿立哌唑1.9%）、体位性头晕眼花（安慰剂1%、阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰剂1%、阿立哌唑0.6%）。在阿立哌唑治疗双相障碍躁狂发作（n=597）的短期安慰剂对照试验中，于体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压（安慰剂0%，阿立哌唑0.7%）、体位性头晕（安慰剂0.5%，阿立哌唑0.5%）和晕厥（安慰剂0.9%，阿立哌唑0.5%）。 （2）体位性血压变化明显（定义是从仰卧到直立时收缩压至少降低30mmHg）的发生率，阿立哌唑与安慰剂之间无统计学差异（精神分裂症：阿立哌唑治疗患者为14%、安慰剂治疗患者为12%）。阿立哌唑应慎用于已知心血管疾病（心肌梗死或缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史）患者、脑血管疾病患者或诱发低血压的情况（脱水、血容量过低和降压药治疗）。 2、癫痫发作：在短期安慰剂对照试验中，有0.1%（1/926）的阿立哌唑治疗者出现癫痫发作。在治疗双相障碍躁狂发作患者的短期安慰剂对照临床试验中，0.3%（2/597）的阿立哌唑治疗患者和0.2%安慰剂治疗患者出现癫痫发作。与其它抗精神病药一样，阿立哌唑应慎用于有癫痫病史的患者或癫痫阈值较低的情况（如阿尔茨海默氏病性痴呆）的患者。癫痫阈值较低的情况在65岁以上人群中较常见。 3、潜在的认知和运动损害：在精神分裂症的短期安慰剂对照试验中，11%的阿立哌唑治疗患者报道有嗜睡，而安慰剂治疗患者为8%；在短期安慰剂对照临床试验中，0.1（1/926）的阿立哌唑治疗的精神分裂症患者因嗜睡导致的停药。在双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中，14%的阿立哌唑治疗患者有嗜睡，而安慰剂治疗患者为7%，但嗜睡没有导致双相障碍躁狂发作的患者停药。与安慰剂相比，尽管阿立哌唑的嗜睡发生率相对略有升高，但与其他抗精神病药一样，阿立哌唑也可能会影响判断、思考或运动技能。应警告患者小心操作具有一定危险性的机器，包括汽车，直到确信阿立哌唑治疗不会给他们带来负面影响。 4、体温调节：干扰机体降低体温机制是抗精神病药的特征。当阿立哌唑处方体温可能体温可能升高的患者（如剧烈运动、过热、同时服用抗胆碱能活性药物、脱水）时，建议应进行适当护理。 5、吞咽困难：食道运动功能障碍和误吸与抗精神病药的使用有关。吸入性肺炎是老年患者，尤其是老年进行性阿尔茨海默氏病性痴呆患者发病和死亡的常见原因。对于有吸入性肺炎风险性的患者，应慎用阿立哌唑和其他抗精神病药。 6、自杀：自杀倾向是精神病和双向性精神障碍所固有的，药物治疗时应密切监护高危患者。为了减少过量的风险性，阿立哌唑的剂量应控制在最低水平，并且对患者进行良好管理。 7、合并其它疾病患者用药： （1）对合并某些全身性疾病的患者，尚缺乏使用阿立哌唑的临床经验。在近期心肌梗死或不稳定性心脏病史的患者中，没有评估或使用阿立哌唑。在上市前的临床研究中，排除了有这些诊断的患者。针对伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者的安全性经验；在3个为期10周的阿立哌唑治疗伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者（n=938，平均年龄：82.4岁；年龄范围：56-99岁）的安慰剂对照试验中，治疗中出现的发生率≥3%以及阿立哌唑组发生率至少是安慰剂组发生率两倍的不良事件包括衰弱（安慰剂3%，阿立哌唑8%）、嗜睡（安慰剂3%，阿立哌唑9%）和尿失禁（安慰剂1%，阿立哌唑5%）、多涎（安慰剂0%，阿立哌唑4%）、头晕（安慰剂1%，阿立哌唑4%）。 （2）没有确立阿立哌唑在痴呆的精神病患者治疗的安全性和有效性。如果医师选择用阿立哌唑治疗这些患者，应特别慎重，尤其是那些出现吞咽困难或过度嗜睡的患者，他们可能会出现意外损伤或误吸。 8、与抗精神病药物相关的恶性综合征（NMS）：据报道一种潜在的致命性的综合征，与服用抗精神病（包括阿立哌唑）相关，被称为与抗精神病药物相关的恶性综合征（NMS）。在阿立哌唑上市前的全球临床资料中，有2例出现可能的NMS。NMS的临床表现为高烧、肌强直、精神状态改变和自主神经不稳定性迹象（不规律的脉搏或血压、心动过速、出汗和心脏心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。诊断性评估有这一综合征的患者十分复杂。为了取得这一诊断，重要的是要排除以下临床表现，即同时包括严重的内科疾病（如肺炎、全身感染等）和未治疗或治疗不充分的锥体外系征兆和症状（EPS）。在鉴别诊断时的另一个重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药源性发热和原发中枢神经系统病。NMS的处理应包括：立即停止抗精神病药和其他当前非必须的治疗药物；加强症状治疗和医学监测；治疗伴随的有现成特定治疗方法的严重内科问题。对于无并发症的NMS，目前没有普通认同的特定药物治疗方案。如果患者从NMS中恢复后还需要抗精神病药治疗，应慎重考虑到药物疗法再次引入NMS的可能性。应密切监测患者，因为有NMS复发的报道。 9、迟发性运动障碍：在抗精神病药治疗的患者中，可能会发生不可逆的无意识性运动障碍综合征，尽管该综合征在老年人（尤其是老年女性）中的发生率最高，但不可能在抗精神病治疗初期仅依据流行病学估计来预测哪些患者可能会发生该综合征。不清楚抗精神病药在引起迟发性运动障碍的可能性方面是否存在差异。已经确定随着治疗疗程的增加，以及患者服用抗精神病药的总累计剂量的增加，发生迟发性运动障碍的风险及其变成不可逆的可能性也增大。然而，在低剂量抗精神病药短暂治疗后也可能会发生该综合征，但一般很少见。尽管该综合征在停止抗精神病治疗后会部分或完全缓解，但目前对确诊为迟发性运动障碍的病例没有已知的治疗方案。然而，抗精神病治疗本身可能抑制（或部分抑制）这一综合征的征兆和症状，从而可能掩盖了病程的发展。还不清楚症状抑制对综合征的长期病程是否有影响。基于上述考虑，应用阿立哌唑时应采用一种最可能使迟发性运动障碍的发生降低到最小的方式。对于遭受慢性疾病的患者，进行长期抗精神病治疗应有所保留，这些患者包括：已知用抗精神病药治疗有效，可供选择的等效、但潜在伤害性更小的治疗不能获得或不合适。在需要长期治疗的患者中，应寻求能达到满意临床疗效的最低治疗剂量和最短治疗时间。应定期重新评估连续治疗的必要性。如果阿立哌唑治疗患者出现迟发性运动障碍的征兆和症状，应考虑停止药物治疗。然而，某些患者尽管存在这一综合征，可能还是需要阿立哌唑治疗。 10、痴呆相关老年痴呆精神病患者的脑血管不良事件，包括脑卒中：在痴呆相关精神病的安慰剂对照临床试验中，阿立哌唑治疗老年患者（平均年龄：84；年龄范围：78-88岁）的脑血管不良事件（如脑卒中、短暂性缺血发作），包括死亡的发生率升高。固定剂量的试验结果显示，阿立哌唑治疗患者中，脑血管不良事件于药物之间存在具有统计学意义的剂量-反应关系，阿立哌唑不能用于痴呆相关精神病患者的治疗。 11、高血糖和糖尿病：有报道显示，非典型抗精神病药治疗的患者中，一些病例中高血糖十分严重并伴随有酮酸中毒或高渗性昏迷或死亡。阿立哌唑治疗者几乎没有高血糖的报道。尽管很少患者曾用阿立哌唑治疗，但不清楚的这些十分有限的经验是否是这种报道很少的唯一原因。评估非典型抗精神病药的使用和血糖异常之间的关系十分复杂，原因在于精深分裂症患者中糖尿病背景的风险可能增加以及普通人群中糖尿病发生率的升高。在这些混淆因素的干扰下，非典型抗精神病药的使用和高血糖相关不良事件之间的关系更是完全无法弄清。然而，不包括阿立哌唑的流行病学硏究提示，用这些研究中包括的非典型抗精神病药治疗的患者，治疗中出现高血糖相关不良事件的风险性增加。因在这些研究进行时阿立哌唑还未上市，所以不知道阿立哌唑是否与这一增加的风险性相关。在非典型抗精神病药治疗的患者中，没有明确的高血糖相关不良事件的风险评估可以利用。对于开始非典型抗精神病药治疗时有糖尿病明确诊断的患者，应定期监测其血糖控制的恶化情况。有糖尿病（如肥胖、糖尿病家族史）的患者应在开始非典型抗精神病药治疗前和治疗期间定期接受空腹血糖测试。应监测非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状，包括口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应接受空腹血糖测试。在某些病例中，当停止非典型抗精神病药治疗时，高血糖就会自行消失；然而，某些患者尽管停用了可疑药物仍需继续降糖治疗。 12、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）尚未在怀孕妇女中进行适当的并且控制良好的研究。怀孕妇女服用阿立哌唑是否会引起胎儿损害或影响生殖能力，尚不清楚。对于孕妇，只有当对胎儿的潜在利益高于潜在危险时，才可以使用。 （2）阿立哌唑对人类阵痛和分娩的影响尚不清楚。 （3）阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代谢物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建议服用阿立哌唑的妇女停止哺乳。 13、儿童用药：儿童和青少年患者用药的安全性和有效性尚未确立。 14、老年用药： （1）在上市前临床试验中接受阿立哌唑治疗的7,951例患者中，991例（12%）年龄≥65岁，789例（10%）年龄≥75岁。991例患者中的大多数（88%）被诊断为阿尔茨海默性痴呆。 （2）阿立哌唑治疗精神分裂症和双相障碍躁狂发作的安慰剂对照试验中未录入足够的年龄在65岁或65岁以上的病例，以至不能确定老年患者对治疗的反应是否不同于年轻受试者。年龄对单剂量15mg阿立哌唑的药代动力学没有影响。与年轻成人（18-64岁）受试者比较，老年受试者（≥65岁）的阿立哌唑清除率降低20%，但在精神分裂症患者的人口药代动力学分析中没有显示年龄的影响。 （3）对老年阿尔茨海默病相关精神病患者的研究提示，与年轻精神分裂症患者比较，这类人群也许具有不同的耐受性。阿立哌唑在阿尔茨海默病相关精神病患者中的安全性和有效性尚未确立。如果医生选择使用阿立哌唑治疗这类患者，应慎重。 15、药物过量： （1）目前，在全球范围内共报道了76例故意或意外阿立哌唑过量，包括单独使用阿立哌唑过量和与其它药物合并用药时过量，没有死亡病例。44例已知结果的病例中，33例恢复并且没有后遗症，1例恢复但有后遗症（瞳孔散大和感觉异常）。已知阿立哌唑最大急性摄入量为1,080mg（每日推荐最大剂量的36倍），该患者完全恢复。76例中包括10例故意或意外阿立哌唑过量的儿童病例（年龄12岁或以下），阿立哌唑最大摄入量为195mg，没有死亡病例。 （2）关于阿立哌唑过量（单独用药或联合用药），报道的常见（至少全部过量病的5%）不良事件包括呕吐、嗜睡和震颤。在1名或多名阿立哌唑过量（单独用药或联合用药）患者中观察到的其它临床重要体征和症状包括酸中毒、攻击行为、天冬氨酸氨基转移酶升高、心房颤动、心动过缓、昏迷、意识模糊状态、抽搐、血肌酸磷酸激酶升髙、神志清醒程度低下、高血压、低钾血症、低血压、昏睡、意识丧失、QRS复合波群持续时间延长、QT间期延长、吸入性肺炎、癫痫持续状态和心动过速。 （3）过量处理：目前没有特异性办法可以解救阿立哌唑过量，一旦发生过量，应检查心电图，如果出现QTc间期延长，应进行严密心脏监测，同时，应采用支持疗法，保持呼吸道通畅、吸氧和通风，对症治疗。应持续密切监测，直到患者康复。活性炭：如果发生阿立哌唑过量，早期使用活性炭可能在某种程度上有助于防止阿立哌唑的吸收。单剂量口服15mg阿立哌唑后1小时，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%。血液透析：尽管没有关于血液透析处理阿立哌唑过量的信息，但因阿立哌唑的血浆蛋自结合率高，所以血液透析可能对过量处理没有明显效果。