盐酸米诺环素胶囊(玫满)

药品说明


瀚晖制药有限公司(原海正辉瑞制药有限公司)


24月


国药准字H20174080


1、在受评估的22503名患者中，包括实验室数据异常在内，观察到有3297名出现对本品的不良反应。观察到的最常见的不良反应包括胃肠道症状，如腹痛（3.07%）、恶心（3.04%）、厌食（1.88%）及胃肠道疾病（1.13%），以及头晕（2.85%）[从批准时间起上溯至1975年间收集的数据]。发生率无法确定的不良反应，如自发报告病例也包含在本节提供的数据中。有临床意义的不良反应（发病率未知）。（1）休克和过敏反应：可引起休克和过敏反应，应密切观察患者情况。如观察到任何异常，如感觉不适、口腔不适、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、呼吸困难、血管性水肿（面部水肿、咽部水肿等）或意识障碍，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（2）系统性红斑狼疮（SLE）样症状恶化：可加重系统性红斑狼疮（SLE）样症状：如观察到任何此类症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（3）结节性多动脉炎、显微镜下多血管炎：因可能引起结节性多动脉炎和显微镜下多血管炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发热、不适、体重减轻、关节痛、网状青斑，麻木等，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（4）自身免疫性肝炎：长期用药可导致抗核抗体呈阳性，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（5）中毒性表皮坏死松解症（TEN）、黏膜皮肤眼综合征（StevensJohnson综合征），多形性红斑和剥脱性皮炎：因可能引起中毒性表皮坏死松解症（TEN）、黏膜皮肤眼综合征、多形性红斑及剥脱性皮炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发烧、红斑、瘙痒、眼部充血及口腔炎，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（6）超敏综合征：可引起迟发性严重超敏症状，该症状以皮疹和发热为首发症状，继而伴有淋巴结肿大、肝功能障碍等器官疾病、白细胞计数增多、嗜酸粒细胞增多或出现非典型淋巴细胞，应密切监测患者，如出现任何以上症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。该综合征常伴有病毒再激活，如人疱疹病毒6型（HHV6）及皮疹、发热、肝功能障碍等。停止治疗后可能会复发或拖延，应注意。（7）血液疾病：可引起全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、粒细胞减少、白细胞减少症、血小板减少症及贫血。同样，使用盐酸米诺环素注射剂也可引起溶血性贫血。因此，应定期检查或采取其他必要的治疗方法对患者进行密切监测。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（8）严重肝功能障碍：可引起肝衰竭等严重肝功能障碍，应密切监测患者情况，尤其在治疗初期。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（治疗开始的第一周内就可能观察到异常。）（9）急性肾衰竭和间质性肾炎：可引起急性肾衰竭及间质性肾炎，应通过定期检查密切监测患者情况。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（10）呼吸困难、间质性肺炎和PIE综合征：可引起间质性肺炎和PIE综合征，应当密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发烧、咳嗽、工作时呼吸短促或呼吸困难，应立即做X光胸片及其他必要检查。如怀疑是间质性肺炎和PIE综合征，应立即中断给药并采取适当的治疗措施，如肾上腺皮质激素治疗。（11）胰腺炎：可引起胰腺炎，应密切监测患者情况。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（12）惊厥、意识障碍等精神神经性疾病：可引起惊厥、意识障碍等精神神经性疾病，应当密切监测患者情况。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（13）出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎（发生率未知）：可引起严重的小肠结肠炎，如：出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。 2、根据MedDRA系统/器官分类，用CIOMS频率种类，将不良反应列表如下：常见：≥1%不常见：≥0.1%且〈1%罕见：≥0.01%且〈0.1%非常罕见：〈0.01% 系统器官分类不良反应（1）血液淋巴系统异常：罕见：嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少；非常罕见：溶血性贫血、全血细胞减少症；发生率不确定：粒细胞缺乏。（2）心血管系统异常：非常罕见：心肌炎、心包炎。（3）耳与迷路异常：罕见：听力损害、耳鸣。（4）内分泌系统异常：非常罕见：甲状腺功能异常、甲状腺褐黑变。（5）胃肠道系统异常：不常见：腹痛、胃肠功能障碍；罕见：腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色（包括成人牙齿变色）、呕吐、便秘、味觉异常；非常罕见：消化不良、吞咽困难、牙釉质发育不全、小肠结肠炎、食道炎、食道溃疡、舌炎、胰腺炎、伪膜性肠炎；发生率不确定：肛周炎、口腔变色（包括舌、唇和牙龈）。（6）全身性疾病：不常见：发热；非常罕见：分泌物变色。（7）肝胆系统异常：罕见：肝酶升高、肝炎；非常罕见：肝内胆汁郁积、肝衰竭（包括致命性的）、高胆红素血症、黄疸；发生率不确定：自体免疫性肝炎。（8）免疫系统异常：罕见：过敏性/过敏性样反应（包括休克）、包括致命性的；发生率不确定：超敏反应。（9）感染和侵染：非常罕见：口腔及肛门生殖道念珠菌感染、外阴阴道炎。（10）代谢和营养异常：罕见：厌食。（11）肌肉、结缔组织和骨骼系统异常：罕见：关节痛、狼疮样综合症、肌痛；非常罕见：关节炎、骨变色、系统性红斑狼疮（SLE）恶化、关节僵直、关节肿胀。（12）神经系统异常：常见：头昏（头晕）；罕见：头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕；非常罕见：囱门凸出；发生率不确定：抽搐、镇静。（13）肾及泌尿系统异常：罕见：血尿素氮（BUN）升高；非常罕见：急性肾功能衰竭、间质性肾炎。（14）生殖系统及乳腺异常：非常罕见：龟头炎。（15）呼吸、胸和纵隔异常：罕见：咳嗽、呼吸困难；非常罕见：支气管痉挛、哮喘恶化、肺嗜酸粒细胞增多；发生率不确定：局限性肺炎。（16）皮肤及皮下组织异常：罕见：脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹；非常罕见：血管性水肿、剥脱性皮炎、指甲着色过度、StevensJohnson综合症、毒性表皮坏死、脉管炎。发生率不确定：急性发热性嗜中性细胞皮肤病。（17）菌群交替症：发生率不确定：菌群交替症引起的新感染。（18）维生素缺乏：发生率不确定：维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B缺乏症状（舌炎、口腔炎、厌食、神经炎等。）（19）颅内压增高：发生率不确定：颅内压增高相关症状（呕吐、头痛、复视、视乳头水肿、前囟膨出等。） 3、上市后，在接受米诺环素治疗的患者中报道有甲状腺癌的发生，米诺环素的使用和甲状腺癌之间的因果关系尚未确立。已报道有以下的综合症。某些出现这些综合症的病例中有死亡报道。和其它严重的不良反应一样，如出现这些综合症，应立即停药：（1）过敏反应综合症，包括表皮反应（如皮疹或剥脱性皮炎）、嗜酸粒细胞增多和以下一项或多项：肝炎、局限性肺炎、肾炎、心肌炎、心包炎。可能存在发热和淋巴结病。（2）狼疮样综合症，包括抗核抗体阳性；关节痛、关节炎、关节僵直或关节肿胀；以下一项或多项：发热、肌痛、肝炎、皮疹、脉管炎。（3）血清病样综合症，包括发热；荨麻疹或皮疹；关节痛，关节炎，关节僵直和关节肿胀。可能存在嗜酸粒细胞增多。


1、严重肾功能不全患者的剂量应低于常用剂量，如需长期治疗，应监测血药浓度。 2、用药期间应定期检查肝、肾功能。 3、由于具有前庭毒性，本品已不作为脑膜炎奈瑟菌带菌者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药物。 4、对本品过敏者有可能对其他四环素类也过敏。 5、服用盐酸米诺环素治疗的患者，在驾车或操作危险机械时应格外小心。因为在盐酸米诺环素治疗期间，报道有中枢神经系统的副作用，包括头昏、头晕或眩晕。这些症状在治疗期间可能消失，通常停药后消失。由于可致头晕、疲劳等，汽车驾驶员、从事危险性较大的机器操作及高空作业者应避免服用本品。 6、本品滞留于食道并崩解时，会引起食道溃疡，故应多饮水，尤其临睡前服用时。本品在睡前服用时应特别注意。 7、急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒时，通常应进行暗视野检查，疑有其他类型梅毒时，每月应进行血清学检查，并至少进行4个月。 8、肝、肾功能不全、食道通过障碍者、老年人、口服吸收不良或不能进食者及全身状态恶化患者（因易引发维生素K缺乏症）慎用。 9、本品有可能引起光敏性皮炎，应告知患者在服用四环素类药物期间可引起较重的晒斑反应，故用药期间应避免日晒。 10、使用盐酸米诺环素中发生的其他非常罕见的严重事件包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。如果怀疑发生上述的任何一种严重的皮肤反应，应停用盐酸米诺环素。 11、有报道使用四环素类药物可能会引起脑假瘤（良性颅内压增高），通常临床表现有头痛和视物模糊。当四环素用于婴儿时，还有囱门膨出的报道。尽管以上情况和其它相关症状多在停药后消失，永久性后遗症仍有可能存在。 12、肝功能损害患者：据报道盐酸米诺环素有肝毒性；因此，在肝功能不全患者以及与其他肝毒性药物合用时应谨慎使用。 13、肾功能损害患者：四环素类药物的抗合成代谢作用可引起血尿素氮水平升高。在严重肾功能损害患者中，高血清水平的四环素类药物可导致氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。如果存在肾功能损害，即使通常的口服及注射剂量均可导致药物在人体内的过度蓄积及肝脏毒性。 14、其他注意事项：（1）据报道，使用本品可引起黄棕色/深褐色、绿色或蓝色尿。（2）使用本品可使甲状腺变为黑色。（3）尽管国外有报道称，服用本品的患者出现了甲状腺癌，但尚未确立与本品的因果关系。 15、对实验室检查指标的干扰：（1）测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于本品对萤光的干扰，可能使测定结果偏高。（2）可能使碱性磷酸酶、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。 16、本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。 17、实验室监测：患者应定期进行身体各系统功能检查，包括造血系统、肾功能和肝功能。 18、于受控室温20℃-25℃条件下贮藏，避免将本品保存于光照、潮湿和过热的地方。 19、配药注意事项：对于使用铝塑料泡罩包装（PTP）的药物，嘱咐患者在用药前，从泡罩中取出药品。（据报道，若吞服PTP，尖锐的包装边缘可能会刺穿食管黏膜，导致纵隔炎等严重并发症。） 20、特别警告：（1）罕见发生与服用盐酸米诺环素有关的过敏/过敏样反应（包括休克和死亡）。（2）怀孕妇女服用盐酸米诺环素，和其它四环素类抗生素一样，会引致胎儿毒性、暂时性骨骼发育迟缓和牙齿变色/釉质发育不全。已在动物研究中观察到胚胎毒性（大鼠）。因此，只有在预期的治疗效益大于可能的风险时，孕妇和可能处于妊娠状态的女性才应服用本品。（3）在牙齿发育期（从孕后期、婴儿期、8岁前儿童期）服用四环素类药物可引起牙齿永久变色（黄色-灰色-棕色）及暂时性骨骼发育迟缓。该不良反应在长期用药的患者中更常见，但是在短期内重复用药的患者中也有发生。同时，也报道有牙釉质发育不全。四环素类药物不应在牙齿发育期间使用，除非治疗利益大于风险。因此，仅可在其他药物无效或忌用的情况下使用本品。（4）一般情况下，当确定了微生物对本品敏感后，本药的持续给药时间应限定在治疗患者病症所需的最短期限内，以防出现耐药微生物。（5）为预防炭疽热发展及恶化，美国疾病控制和预防中心（CDC）针对本品类似药物，多西环素的建议处方期为60天。 21、孕妇及哺乳期妇女用药：（1）本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙釉质发育不良，并抑制胎儿骨骼生长；在动物实验中有致畸胎作用。故孕妇和准备怀孕的妇女禁用。（2）本品在乳汁中浓度较高，虽然可与乳汁中的钙形成不溶性络合物，吸收甚少，但由于本品可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制婴幼儿骨骼的发育生长，故哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。 22、儿童用药：由于本品可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制骨骼的发育生长，故不推荐用于8岁以下的儿童，除非预期的利益高于可能的危险。 23、老年用药：本品的临床试验没有包括足够多的65岁以上的患者，所以不能判断老年人用药后的反应是否和年轻人相同。老年患者的剂量选择要谨慎，通常从最小剂量开始，因为老年人出现肝脏、肾脏或心脏功能降低的可能较高，并可能同时患有其它疾病或正在使用其它药物治疗。 24、药物过量：（1）药物过量最常见的不良反应包括头昏、恶心和呕吐。（2）尚无盐酸米诺环素的特定的解毒剂。（3）万一发生药物过量，应立即停药，对症治疗并采取支持性治疗措施。血液透析和腹膜透析不能有效清除血液中的盐酸米诺环素。