奥拉帕尼获FDA推荐用于胰腺癌一线疗法

今日,阿斯利康与和默克公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)肿瘤药物咨询委员会(ODAC)建议将Lynparza(奥拉帕尼)用作一线单药维持疗法,用于患有生殖系BRCA(GermlineBRCA,gBRCA)突变的转移性胰腺癌的患者。奥拉帕尼有望成为首个进入胰腺癌治疗的PARP抑制剂。

胰腺癌素有“癌中之王”的称号,它的五年生存率仅为8%,晚期胰腺癌的中位生存期仅为3个月。更要命的是,gBRCA突变在胰腺癌中仅占全球所有病例的5-7%。因此,在2018年10月18日,FDA授予奥拉帕尼孤儿药的称号。奥拉帕尼可以将gBRCA突变的生殖系胰腺癌患者的疾病恶化或死亡风险降低47%。此次ODAC支持奥拉帕尼用于转移性胰腺癌患者的一线维持治疗,对于罹患胰腺癌患者而言堪称是20年来的新希望。

ASCO试验数据背书

2019年8月,FDA优先审查接受了奥拉帕尼的补充新药申请(sNDA)。本周周二,FDA小组专家以7票对5票的结果通过奥拉帕尼的治疗方案,该决定是基于今年ASCO会议上公布的一项名为POLO的III期临床试验数据,该研究数据同样也在《新英格兰医学杂志》上发表。在临床试验中共154名gBRCA突变的胰腺癌患者参与研究,并且80%以上的患者接受过化疗或是标准治疗。受试者被分为两组,一组接受奥拉帕尼治疗,另一组接受安慰剂治疗。

研究数据显示:与安慰剂组相比,奥拉帕尼治疗组患者的中位无进展生存期几乎翻倍长达7.4个月;治疗2年后,奥拉帕尼治疗组有22.1%的患者未出现疾病进展,而安慰剂组只有9.6%;奥拉帕尼治疗组客观缓解率为23.1%,而安慰剂治疗组客观缓解率仅有11.5%;奥拉帕尼治疗组的中位缓解持续时间24.9个月,安慰剂治疗组中位缓解持续时间只有3.7个月,仅为奥拉帕尼治疗组的1/6。

开挂的奥拉帕尼

奥拉帕尼是全球首创PARP抑制剂,也是第一个利用DNA损伤反应(DDR)途径缺陷(如gBRCA突变)优先杀死癌细胞,达到靶向治疗的潜在新药。体外研究表明,奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

奥拉帕尼可以说是拥有最广泛临床开发计划的PARP抑制剂。开挂的人生不需要解释,但开挂的药物却值得大家细细品味。

2013年,欧盟批准奥拉帕尼用于晚期gBRCAm卵巢癌维持治疗

2014年,美国批准奥拉帕尼用于晚期gBRCAm卵巢癌治疗

2017年,美国批准奥拉帕尼用于gBRCAm卵巢癌维持治疗

2017年,日本批准奥拉帕尼用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗和gBRCAm,HER2-转移性乳腺癌治疗

2018年,美国批准奥拉帕尼用于gBRCAm,HER2-转移性乳腺癌治疗

2018年,欧盟批准奥拉帕尼用于铂敏感复发性卵巢癌治疗

2018年,中国批准奥拉帕尼用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗

包括美国在内的65个国家/地区批准,无论gBRCA处于何种状态,都可用于维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌。在美国、日本等44个国家/地区,奥拉帕尼还被批准用于HER2阴性转移性乳腺癌。从卵巢癌、乳腺癌到如今胰腺癌的治疗,奥拉帕尼在gBRCA突变的癌症领域一路绿灯。

结语

虽然ODAC的建议对FDA的最终决策不具有约束力,但一般情况下,FDA在决定是否批准该申请时仍然会考虑其建议。在2019年底,奥拉帕尼已经在美国被批准做为指定药物使用治疗胰腺癌。

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