氯膦酸二钠片的药理毒理是怎样？

氯膦酸二钠片，血浆蛋白结合率低，分布容积为20-50L，主要经肾清除。那么，氯膦酸二钠片的药理毒理是怎样？

氯膦酸二钠片的药理毒理是：

1.氯磷酸盐化学上被定义为二磷酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。二磷酸盐对矿化组织，如骨，具有强烈的亲和性。体外研究表明它可抑制磷酸钙沉积，抑制其转化为羟磷灰石，延缓磷灰石警惕聚集成更多的结晶体，并减慢其分解。

2.淡氯磷酸盐最主要的作用机制为抑制破坏骨的吸收。氯磷酸盐抑制几种不同方式的骨吸收。高剂量氯磷酸盐用于成长期大鼠会导致长骨干骺端增宽。

3.在卵巢切除的大鼠，3mg/kg的低剂量氯磷酸盐每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。药理剂量的氯磷酸盐对骨强度减低具有预防作用。氯磷酸盐的药理作用已经不同的骨质疏松临床前动作实验模型证实，其中包括雌激素缺乏所致骨质疏松。氯磷酸盐抑制骨吸收具有剂量依赖性，而对骨矿化或骨质的其他方面无破坏作用。氯磷酸盐亦可抑制实验性肾骨质营养不良的骨吸收。

4.组织学、动力学和生化研究明确了氯磷酸盐在人体中有抑制骨吸收的作用。然而抑制骨吸收的确切机制尚未完全明了。氯磷酸盐可抑制破骨细胞的活性，降低血钙浓度，减少尿中排泌的钙和羟脯氨酸。氯磷酸盐可预防绝经前和绝经后妇女与乳腺癌相关的髋盒腰椎骨的丢失。单独应用抑制骨吸收剂量的氯磷酸盐，未发现会对人体正常的骨矿化产生影响。已观察到可降低乳腺癌和多发性骨髓瘤患者骨折的危险性。氯磷酸盐可减少原发性乳腺癌的骨转移。在可手术治疗的原发性乳腺癌患者中进行的预防骨转移的临床试验中，发现氯磷酸盐治疗与死亡率降低有关。

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（实习编辑：李嘉颖）