西罗莫司片与酮康唑合用如何呢？

西罗莫司片的主要成份为西罗莫司。西罗莫司片为三角形糖衣片，印有“Rapamune1mg”红色字样，除去包衣后显类白色。那么，西罗莫司片与酮康唑合用如何呢？

西罗莫司片为CYP3A4和P-gp的作用底物。西罗莫司片可被肠壁和肝脏中的CYP3A4同功酶广泛代谢，并且可被P-gp药物流出泵从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。CYP3A4和P-gp的抑制剂可增加西罗莫司的浓度。CYP3A4和P-gp的诱导剂可降低西罗莫司的浓度西罗莫司片中一些亦可在血浆、粪便和尿液中检测到。

西罗莫司片在稳定的肾移植受者中，西罗莫司片服用后西罗莫司的血液/血浆比的平均值（&plusmn；标准差）为36±18，表明西罗莫司广泛分布入血液的有形成份中。西罗莫司片的分布容积（Vss/F）的平均值为12±8L/kg。西罗莫司片与人血浆蛋白广泛结合（约92%）。西罗莫司片在男性中，西罗莫司片的结合主要与血清白蛋白（97%）、α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有关。

西罗莫司片在人的全血中，西罗莫司片为主要成份，且其免疫抑制活性达总活性的90%以上。西罗莫司片经O-去甲基化和/或羟化被广泛代谢。西罗莫司片在全血中可检测到7个主要代谢物，包括羟基化、去甲基化和羟基去甲基化代谢物。

西罗莫司片与酮康唑合用：酮康唑是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂；不推荐雷帕鸣？与酮康唑同时服用。服用雷帕鸣口服溶液后，多剂量服用酮康唑显著影响西罗莫司的吸收速率和程度，反映在西罗莫司的Cmax、tmax和AUC分别增长了4.3倍、38%和10.9倍。然而西罗莫司的终末半衰期无变化。单剂量西罗莫司不影响酮康唑12小时的稳态血浆浓度。

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（实习编缉：李华艺）