优立通对肝脏有什么影响呢？

优立通的主要成份为非布佐司他。优立通适用于痛风，痛风性关节炎，老年人痛风，高尿酸血症，假痛风性关节炎，痛风石，遗传性高尿酸血症。那么，优立通对肝脏有什么影响呢？

优立通在健康受试者中，10~120mg剂量范围内，单次和多次给药，优立通的最大血浆浓度（Cmax）和AUC呈剂量相关性增加。每24小时给予治疗剂量时，体内无蓄积。优立通的终末消除半衰期（t1/2）约为5~8小时。优立通通过群体药代动力学分析，优立通在痛风的高尿酸血症患者中的药代动力学参数与健康受试者相似。

优立通平均表观稳态分布容积（Vss/F）大约是50L（CV约40%）。优立通的血浆蛋白结合率约99.2%（主要和血清白蛋白结合），40mg和80mg剂量的血浆蛋白结合率不变。优立通被广泛代谢，优立通通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶（UGT）结合，优立通通过细胞色素P450（CYP）系统、非P450酶系统进行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。

优立通对肝脏的影响：已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST：2%，2%；ALT：3%，2%)。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。

首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试(血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素)，将此结果作为基线水平。

对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上)，应该中止服药，并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。

若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说，采用非布司他治疗需慎重。

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（实习编缉：梁劲）