富马酸喹硫平片(思瑞康)的作用机制如何？

【药品名称】富马酸喹硫平片(思瑞康)

【主要成份】富马酸喹硫平。

【性 状】本品25mg为粉红色双凸圆形薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【适应症/功能主治】富马酸喹硫平片用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的躁狂发作。

【用法用量】 口服。一日2次，饭前或饭后服用。 成人： 1.用于治疗精神分裂症： 治疗初期的日总剂量为：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。 从第四日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750mg。 2.用于治疗双相情感障碍的躁狂发作： 当用作单一治疗或情绪稳定剂的辅助治疗时，治疗初期的日总剂量为第一日100mg，第二日200mg，第三日300毫克，第四日400mg。到第六日可进一步将剂量调至每日800mg，但每日剂量增加幅度不得超过200mg。 可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日200-800mg，常用有效剂量范围为每日400-800mg。 老年患者： 与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。 肾脏和肝脏损害患者： 口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害的患者中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。 对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25毫克。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量。 或遵医嘱。

【不良反应】 1.至少发生一次三酰甘油≥200mg/dL(>2.258 mmol/L)。 2.至少发生一次胆固醇≥240mg/dL(>6.2064 mmol/L)。 3.与其它抗精神病药物一样，本品也可能引起体重增加， 主要发生在治疗的前几周。? 4.至少发生一次空腹血糖≥7.0 mmot/L或非空腹血糖≥11.1 mmol/L。? 5.这些不良反应发生率的计算仅来自上市后数据。? 6.至少发生一次血小板数≤100x109/L? 7.仅在双相抑郁的临床试验中观察到本品导致吞咽困难的发生率高于安慰剂。 8.根据临床试验不良事件报告，血清肌酸磷酸澈酶升高与神经阻滞剂恶性综合征无关。 9.十分罕见有糖尿病患者在服用喹硫平的治疗期间导致糖尿病加重的报告。 中性粒细胞减少：在安慰剂对照的单药治疗基线中性粒细胞>1.5=lO9L患者的试验中，本品治疗的患者中。至少发生一次中性粒细胞致<1.5x109/L的患者为1.72%。安慰剂组为0.73%．在所有临床试验（安慰剂对照；开放性；阳性对照；患者基线中性粒细胞数>1.5x109L)中，本品治疗的患者中至少发生一次中性粒细胞数<0. 5x109/L的比例为0.21%，安慰剂组为O%。本品治疗的患者者中至少发生一次中性粒细胞数≥0.5x109/l并<1.OxlO9/L的比例为0.75%，安慰剂组为0.11%）。 锥体外系症状：在短期、安慰剂对照的精神分裂和双相躁狂患者的临床试验中，锥体外系症状的发生率与安慰剂相似（精神分裂症：本品为7.8%，安慰剂为8．O%；双相躁狂：本品为11.2%，安慰剂为11.4%)。 在抗精神病药物使用中，QT延长、室性心律失常、不明原因猝死、心跳骤停和尖端扭转型室速报道非常罕见，并且认为是同类药物作用。 (详见包装内部说明书)

【禁 忌】对本品中任何成分过敏的患者。

【药物相互作用】 1.由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用，本品在与其它作用于中枢神经系统的药物或含酒精的饮料台用时应当谨慎。 2.本品与锂盐制剂合用不会影响锂的药代动力学。 3.当本品与丙戊酸半钠联合用药，丙戊酸和喹硫平的药代动力学不会发生有临床意义的改变。（丙戊酸半钠是一稳定的配位化台物，含1：1摩尔比的丙戊酸钠和丙戊酸）。? 4.合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但本品与硫利达嗪合用时会增加本品喹硫平的清除率。? 5.喹硫平不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。但是，在一项多剂量临床试验中，评价了患者在卡马西平（一种已知的肝酶诱导剂）治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用卡马西平显著增加喹硫平的清除率。这种增加使喹硫平的全身吸收水平（按AUC计）比单独服用时降低了13%；而在部分患者可观察到更显著的效果，即出现较低的血浆浓度，因此对于每个患者应根据临床反应考虑使用更高剂量的本品。应注意的是，本品用于治疗精神分裂症时每日最大推荐剂量为750mg/天，用于治疗双相情感障碍的躁狂发作时每日最大推荐剂量为800mg/天，故仅在对个别患者认真评估了风险与获益之后方可考虑持续使用更高的剂量。? 6.本品和另一种微粒体酶诱导剂苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果将喹硫平与苯妥英或其它肝酶诱导剂（如巴比妥类、利福平）合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加本品的剂量。如果停用苯妥英或卡马西平或其它肝酶诱导剂并换用一种非诱导剂（如丙戊酸钠）则本品的剂量需要减少。? 7.在细胞色素酶P450中，介导喹硫平代谢的主要酶类为CYP3A4。与西咪替丁（一种已知的P450酶抑制剂）台用不会改变喹硫平的药代动力学。与抗抑郁药丙咪嗪（一种已知的CYP2D6抑制剂）或氟西汀（一种已知的CYP3A4和CYP2D6抑制剂）合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。但如果本品与CYP3A4的强抑制剂（如唑类抗真菌药、 大环内酯类抗生素或蛋白酶抑制剂）合用需谨慎（见【药代动力学】）。 8.本品与可导致电解质失衡或QTC间期延长的药物合用时，应谨慎。 (详见包装内部说明书)

【贮 藏】密封。

【包 装】25mg*20s/盒。

【有 效 期】36 月

【批准文号】H20130035

【生产企业】AstraZeneca UK limited(英国)(阿斯利康制药有限公司分装)