缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)上市前对多少岁老年患者做过实验？

【药品名称】缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)(倍博特)

【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含缬沙坦80mg，氨氯地平5mg。

【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。

【适应症/功能主治】 治疗原发性高血压。 本品用于单药治疗不能充分控制血压的患者。

【用法用量】 氨氯地平每日1次2.5-10 mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为80-320 mg。在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用5-10 mg的氨氯地平和80-320 mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。 1.用单药治疗不能充分控制血压的患者，可以改用倍博特。 2.添加治疗 ：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用倍博特进行联合治疗。 3.氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用倍博特，以较低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果。 4.替代治疗 ：为方便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗的患者可以改用相同剂量的倍博特进行治疗。 (详见包装内部说明书)

【不良反应】5项对照临床试验评价了本品的安全性，共5175例病人参加试验，其中，2613例联合使用缬沙坦和氨氯地平。已经在超过2600名高血压患者中进行了缬沙坦氨氯地平片的安全性评价；其中超过1440名患者接受了6个月以上的治疗，超过540名患者接受了1年以上的治疗。不良反应通常轻微且短暂，只有极少数情况下需要停药。 不良反应的总体发生率为非剂量依赖性，且与性别、年龄和种族均无关。在安慰剂对照的临床研究中，缬沙坦氨氯地平片治疗组有1.8%的患者由于副作用而停药，安慰剂组中此患者比例为2.1%。最常见的停药原因为外周水肿（0.4%）和眩晕（0.2%）。 安慰剂对照的临床试验中，至少2%的接受本品治疗的患者发生不良反应，并且在缬沙坦氨氯地平片组（n=1437）中的发生率高于安慰剂组（n=337）的不良反应有 ：外周水肿（5.4%比3.0%）、鼻咽炎（4.3%比1.8%）、上呼吸道感染（2.9%比2.1%）和头晕（2.1%比0.9%）。 不到1%的患者发生体位性事件（直立性低血压和体位性头晕）。 安慰剂对照的临床试验中，缬沙坦氨氯地平片组出现的其他不良反应（≥0.2%）列于下文。不能确定这些不良反应是否由本品引起。 (详见包装内部说明书)

【禁 忌】 对本品活性成份或者任何一种赋形剂过敏者禁用。 孕妇和哺乳期妇女禁用（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 目前尚无重度肾功能损伤（肌酐清除率<10 ml/min）患者的用药数据。 遗传性血管水肿患者及服用ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂治疗早期即发展成血管性水肿的患者应禁用本品。

【药物相互作用】氨氯地平：氨氯地平可以与噻嗪类利尿药、α-受体拮抗剂、β-受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗生素和口服降血糖药物合用。 钙通道阻滞剂可干扰茶碱和麦角胺的细胞色素P450依赖性代谢。由于目前没有获得氨氯地平与茶碱或麦角胺合用的体内或体外相互作用研究的数据，因此建议在开始合用时，定期监测茶碱或麦角胺的血药浓度。 对人血浆进行的体外研究表明，氨氯地平不会影响地高辛、苯妥英、香豆素、华法林和吲哚美辛的血浆蛋白结合率。 辛伐他汀：多剂量10mg氨氯地平和80mg辛伐他汀合并给药与单独给予辛伐他汀相比辛伐他汀的暴露升高77%。建议氨氯地平给药患者辛伐他汀的剂量限制到每天20mg。 CYP3A4抑制剂：老年高血压患者每日给予180mg地尔硫卓和5mg氨氯地平使得氨氯地平的全身暴露升高1.6倍。但是，CYP3A4的强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦）可能比地尔硫卓更能升高氨氯地平血浆浓度。因此当氨氯地平与CYP3A4抑制剂合并给药时应谨慎。 CYP3A4诱导剂：尚无关于CYP3A4诱导剂对氨氯地平定量影响的信息。当氨氯地平与CYP3A4诱导剂合并给药时应对患者进行充分的临床作用监测。 特殊研究：其他活性物质对氨氯地平的影响 西咪替丁：氨氯地平与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。 葡萄柚汁：20例健康志愿者的研究表明，同时240mL葡萄柚汁与单剂量氨氯地平 （5mg或10mg） 合用，导致氨氯地平的Cmax和AUC略有升高。 铝/镁 （抗酸剂）：铝/镁抗酸剂与单剂量氨氯地平合用，对氨氯地平的药代动力学无显著影响。 西地那非：原发性高血压患者体内，单剂量西地那非 （100mg） 不会影响氨氯地平的药代动力学参数。氨氯地平与西地那非合用时，每种药物独立地发挥其自身的降压作用。 特殊研究：氨氯地平对其他活性物质的影响 阿伐他汀：氨氯地平（10mg）多次给药合并使用阿伐他汀（80mg），阿伐他汀的稳态药代动力学参数无显著改变。 地高辛：健康志愿者研究结果表明，氨氯地平与地高辛合用，地高辛的血浆浓度和肾清除率无变化。 乙醇（酒精）：氨氯地平（10mg） 单次和多次给药，对乙醇的药代动力学无显著影响。 华法林：氨氯地平与华法令合用，华法林对健康男性志愿者凝血酶原时间的影响无显著改变。 环孢素：药代动力学研究表明，氨氯地平对环孢素的药代动力学无显著影响。 缬沙坦：由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P450系统的药物发生相互影响。 (详见包装内部说明书)

【贮 藏】密封。

【包 装】铝塑包装，7片/盒

【有 效 期】36 月

【批准文号】H20150310

【生产企业】Novartis Farmaceutica S.A.(西班牙)