肾损害患者用齐多拉米双夫定片要注意什么？

【药品名称】齐多拉米双夫定片(双汰芝)

【主要成份】齐多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。

【性 状】本品为白色至类白色胶囊型薄膜衣片，一面印有GX FC3。

【适应症/功能主治】适用于HIV感染的成人及12岁以上儿童，这些病人有进行性免疫缺陷。本品可降低HIV-1的病毒量，增加CD4+细胞数。

【用法用量】成人及12岁以上儿童：推荐剂量为每天2次，每次1片，可与或不与食物同服。如果临床需要减少本药的剂量，或需减少或停用本药中的某一成分(拉米夫定或齐多夫定)时，则用拉米夫定(Epivir)及齐多夫定(Retrovir)的单独片剂/胶囊和口服液。

【不良反应】 在治疗HIV感染中，拉米夫定和齐多夫定单独或联用的副作用已有报道，其中大多数尚不清楚。这些副作用可能与拉米夫定、齐多夫定有关，或者与治疗HIV感染中大量药物的使用有关，或者本身就是由潜在的疾病进展引起的。 由于本药含有拉米夫定和齐多夫定，预见不良反应的类型和严重程度和其所含两个成分有关。常规联合使用拉米夫定和齐多夫定未见明显毒性增加。 拉米夫定： 其常见副作用有头痛，不适，乏力，恶心，腹泻，呕吐，上腹痛，发热及皮疹。有胰腺炎和外围神经痛(或感觉异常)的病例报道，但未发现这些与拉米夫定的剂量有关。 拉米夫定和齐多夫定联用时可引起中性粒细胞减少和贫血(有时很严重)。也有报道能引起血小板减少，一过性肝酶(AST，ALT)升高和血清淀粉酶的升高。 齐多夫定 ： 最严重的副作用有贫血(可能需要验血)，中性粒细胞和白细胞减少。这些常见于大剂量(1200 - 1500 mg/天)的使用，进展的HIV感染者(尤其是治疗前骨髓增生差的病人)，特别是CD4+细胞计数<100/mm3的病人的治疗中，此时可能需要减少剂量或停止治疗。 齐多夫定治疗开始时，中性粒细胞数、血红蛋白水平、血清维生素B12水平低，以及同时服用扑热息痛的病人在使用齐多夫定时，中性粒细胞数减少的机率也会增加（与其他药物的相互作用及其它形式的相互作用）。 在一组大规模、设对照的临床试验中，其它常见的不良反应有恶心、呕吐、厌食、腹痛、头痛、皮疹、发热、肌痛、感觉异常、失眠、不适、乏力及消化不良。在接受齐多夫定治疗的所有病人中，最常见的副作用是恶心，除此之外，其它不良反应与安慰剂试验相比较并不多见。严重的头痛、肌痛及失眠在齐多夫定治疗的进展性HIV感染者中更为常见，而呕吐、厌食、体虚及乏力则常见于齐多夫定治疗的早期HIV感染者。其它副作用有嗜睡、腹泻、头晕、盗汗、呼吸困难、气胀、味觉异常、胸痛、精神异常、焦虑、尿频、忧郁、全身疼痛、寒战、荨麻疹、瘙痒及流感样综合征。这些和其它不常见的副作用在齐多夫定和安慰剂治疗的病人中发生率相似。从安慰剂作为对照试验及开放性试验研究中获得的资料表明，在齐多夫定治疗的最初几个星期后，恶心及其它常见临床副作用发生率会逐渐减少。 以下不良反应在齐多夫定治疗的病人中也有报道，这些副作用与使用齐多夫定之间的关系难于评价，尤其是在进展性HIV感染者，临床情况很复杂。肌病，伴有骨髓增生不良的全血细胞减少症及单发性血小板减少症，非低氧血症的乳酸酸中毒，肝功能异常（诸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及胆红素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮肤及口腔粘膜色素沉着。在齐多夫定开放性治疗试验中，有报道病人出现抽搐及其它脑部症状。这些情况反过来也表明了齐多夫定对HIV相关的神经功能异常的治疗整体上是有效的。若症状严重，减少齐多夫定的剂量或停药有助于这些临床状况的改善。在这种情况下，应该停用双汰芝，而改用齐多夫定及拉米夫定的单制剂。

【禁 忌】已知对拉米夫定、齐多夫定或对制剂中的任何赋形剂过敏者忌用本药。齐多夫定忌用于中性粒细胞<0.75 x 109/L或血红蛋白水平<7.5 g/dL或(4.65 mmol/L)的病人，故而本药也忌用于这类病人。拉米夫定治疗儿童的资料还不多，因此，拉米夫定对于12岁以下的儿童忌用。

【药物相互作用】 由于本药含有拉米夫定和齐多夫定，所有分别能与这两种药物发生的相互作用同样都可发生于双汰芝。由于拉米夫定有限代谢和有限的血浆蛋白结合，以及完全由肾排出，因而它与其它药相互作用的可能性很小。齐多夫定与之相似，也是有限的血浆蛋白结合，但它主要在肝脏内结合成一种非活性的葡萄糖醛酸化代谢物后排出。 以下列出的药物相互作用并非全部，它仅代表了使用时应注意的药物类型。 与拉米夫定有关的相互作用 ： TMP是复方新诺明中的一种组分，它能使治疗剂量的拉米夫定有效浓度增加40%。除非病人有肾损害，一般情况不需调整剂量(见剂量及用药方法)。拉米夫定不影响复方新诺明的药代动力学，用复方新诺明与拉米夫定联合治疗肾损害病人时，要谨慎考虑。目前，拉米夫定与其它药物联用时，应考虑它们之间的相互作用，特别是一些主要由肾清除的药物。 与齐多夫定有关的相互作用 ：齐多夫定和拉米夫定合并用药可使齐多夫定的作用增加13%，血浆峰值水平增加28%。这对病人的安全性无影响，因此，不必调整其剂量。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学无影响。 有报道显示，接受齐多夫定和苯妥英联合治疗时，有些病人苯妥英的血药浓度降低。但是有一例苯妥英的血液浓度升高，这些发现提示对接受本药和苯妥英联合治疗的病人，应密切监测苯妥英的水平。 在扑热息痛与齐多夫定联用安慰对照试验中，尤其是长期使用时，会使中性粒细胞减少的发生率增加。但是，所获药代动力学资料表明，这种剂量的扑热息痛不会增加齐多夫定及其葡萄糖醛酸代谢产物在血浆中的浓度。 其它药物，包括阿斯匹林、可待因、吗啡、消炎痛、酮洛芬、萘普生、奥沙西泮、西咪替丁、氯贝丁酯、氨苯砜和isoprinosine及其它药物可通过竞争性抑制葡萄糖醛酸化作用，或直接抑制肝脏的微粒体代谢来改变齐多夫定的代谢。这些药物与本药联用前，特别是进行长期治疗时，应考虑药物相互作用的可能性。 联合治疗，尤其是急性期治疗时，用药中若含有可能会引起肾中毒或骨髓抑制的药物(如全身用喷他脒、氨苯砜、乙胺嘧啶、复方新诺明、两性霉素B、氟胞嘧啶、丙氨鸟苷、干扰素、长春新碱、长春碱和多柔比星)也可增加与齐多夫定产生相互作用的危险性。若需要采用本药与这些药联用时，应特别注意监测病人的肾功能和血象变化。需要时，应将其中一种或几种药的剂量减少。 体外试验中，由于核苷类药物利巴韦林对齐多夫定的抗病毒活性有拮抗作用，应避免将二者联合使用。 一些用本药治疗的病人可能会不断有机会性感染，故宜应同时用抗微生物药物预防。预防药物包括复方新诺明、喷他咪气雾剂、乙胺嘧啶和阿昔洛韦。少数临床试验表明，这些药与齐多夫定联用时不会使副作用增加。 有限的数据提示，丙磺酸减少葡萄糖醛酸化作用，使肾对葡萄糖醛酸化合物（也可能就是齐多夫定）的排出减少，从而延长齐多夫定的半衰期，扩大药时曲线下面积。

【贮 藏】贮存于30℃以下。

【包 装】每盒60片。

【有 效 期】24 月

【批准文号】H20120183

【生产企业】Glaxo Operations UK Ltd t/a Glaxo Wellcome Operations(英国)