使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)的药代动力学如何?
伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)的药代动力学:
一般药代动力学特性
对健康受试者、特殊人群和患者进行了单剂量和多剂量给药,以研究伊曲康唑的药代动力学特性。一般情况下,伊曲康唑的吸收良好,口服后2-5小时内可达血浆浓度峰值。伊曲康唑主要在肝脏代谢,生成多种代谢产物。主要代谢产物为羟基伊曲康唑,其血浆浓度为原形药物的2倍。伊曲康唑单剂量的半衰期约为17小时,重复剂量的半衰期增至34-42小时。伊曲康唑的药代动力学不呈线性,因此重复给药后可出现血浆中药物蓄积。口服给药后15日内可达稳态,血药浓度峰值分别为0.5μg/ml(一日1次、一次100mg)、1.1μg/ml(一日1次、一次200mg)和2.0μg/ml(一日2次、一次200mg)。治疗停止后,伊曲康唑的血浆浓度在7日内下降至几乎无法测得。由于肝脏代谢的饱和机制,伊曲康唑的清除率可随剂量升高而降低。伊曲康唑以无活性的代谢产物经尿(约35%)和粪便(约54%)排泄。
吸收
口服伊曲康唑后吸收迅速。单剂量口服伊曲康唑后,2-5小时内可达血浆浓度峰值。观察到的伊曲康唑绝对生物利用度约为55%。餐后立即服药,口服生物利用度最高。
分布
伊曲康唑的血浆蛋白结合率较高(99.8%),主要是与白蛋白结合,羟基代谢产物的蛋白结合率为99.6%。伊曲康唑与脂质具有很高的亲和力,血浆中仅有0.2%的伊曲康唑以游离形式存在。伊曲康唑的表观分布容积较高(]700L),表明其组织分布广泛,在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾和肌肉中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高2-3倍,而角质层和皮肤中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高4倍,脑中的药物浓度与血浆药物浓度相当。
代谢
伊曲康唑主要在肝脏代谢成多种代谢产物。主要代谢产物为羟基伊曲康唑,该产物在体外试验中显示了与伊曲康唑相当的抗真菌活性,其血浆浓度为原形药物的2倍。
经体外试验显示,CYP3A4是参与伊曲康唑代谢的主要酶。
排泄
一周内,伊曲康唑以无活性的代谢产物经尿(约35%)和粪便(约54%)排泄。原形药物经肾脏排泄的约为剂量的0.03%以下,经粪便排泄的约为剂量的3-18%。
伊曲康唑从角质化组织的再分布可忽略不计,因此伊曲康唑从这些组织的消除与表皮再生相关。在连续4周用药的治疗结束后,与血浆浓度不同,皮肤中药物浓度可以持续2-4周。早在用药开始后1周内即可测得的甲角质中的药物浓度,在3个月疗程结束后可以持续6个月。
特殊人群
肝损害患者
伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢。12例肝硬化患者和6例健康志愿者单剂量口服100mg伊曲康唑胶囊,对比以上两组患者的Cmax,AUC和伊曲康唑的半衰期。肝硬化患者的平均Cmax显著下降(下降47%),平均消除半衰期长于肝功能正常者(分别为37和16小时)。根据AUC值,肝硬化患者和健康志愿者伊曲康的总暴露量相似。尚无肝硬化患者长期使用伊曲康唑的数据。
肾损害
肾损害患者口服伊曲康唑的资料有限。肾损害患者使用本品时应谨慎。
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(实习编辑:李建雄)