贺普丁用于肾损害患者的剂量是怎样呢？

贺普丁适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。那么，贺普丁用于肾损害患者的剂量是怎样呢？

贺普丁在治疗剂量范围内呈线性药代动力学，贺普丁与主要血浆蛋白白蛋白的结合较少(在体外研究中，贺普丁与白蛋白的结合<16-36%)。贺普丁较少的数据显示，贺普丁能进入中枢神经系统，到达脑脊液(CSF)。

贺普丁口服后2-4小时的平均CSF与血清拉米夫定浓度的比值约为0.12。尚不了解贺普丁进入中枢神经系统的确切量或与任何临床效应的关系。贺普丁的活性部分，贺普丁在细胞内的终末半衰期(16-19小时)较血浆拉米夫定半衰期(5-7小时)长。

贺普丁对60位成年健康受试者的临床研究表明，贺普丁服用300mg片每天1次与服用本品150mg片每日2次在稳态状态下其细胞内三磷酸盐的AUC24和Cmax的药代动力学是等效的。贺普丁主要以原型通过肾脏的排泄而清除。贺普丁需在体内代谢的药物与拉米夫定发生相互作用的可能性很小，贺普丁经肝脏代谢的量小(5-10%)，贺普丁与血浆蛋白结合率低。

贺普丁用于肾损害患者的剂量：中重度肾损害的患者对拉米夫定的清除减少，使拉米夫定的血浆浓度(AUC)升高。因此对肌酐清除率<30mL/分的患者，应减少拉米夫定的剂量，方法如下。

成人及12岁以上儿童：

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)50mL/分者，首次剂量150mg，维持剂量150mg每天2次；

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30-<50mL/分者，首次剂量150mg，维持剂量150mg每天1次；

肌酐清除率<30mL/分者，若所需剂量小于150mg，建议使用口服液。

肾损害的儿童患者使用拉米夫定的资料尚不充分。鉴于儿童和成人对拉米夫定的清除是近似的，因此对于肾损伤的儿童患者，按照同样百分比减少药物剂量。

3个月至12岁的儿童：

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)50mL/分者，首次剂量4mg/kg，维持剂量4mg/kg每天2次；

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30-<50mL/分者，首次剂量4mg/kg，维持剂量4mg/kg每天1次；

肌酐清除率15-<30mL/分者，首次剂量4mg/kg，维持剂量2.6mg/kg每天1次；

肌酐清除率5-<15mL/分者，首次剂量4mg/kg，维持剂量1.3mg/kg每天1次；

肌酐清除率<5mL/分者，首次剂量1.3mg/kg，维持剂量0.7mg/kg每天1次。

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（实习编缉：陈志东）