麦考酚钠肠溶片的药理毒理如何？

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，麦考酚钠肠溶片的药理毒理如何？

麦考酚钠肠溶片的药理毒理：药理作用

麦考酚钠是麦考酚酸(MPA)的钠盐。麦考酚酸(MPA)是一种选择性、非竞争性、可逆的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，能够抑制乌嘌呤核苷酸的经典合成途径而不损伤DNA的合成。

麦考酚酸(MPA)对淋巴细胞的抑制作用较对其他细胞强，因为T、B淋巴细胞的增生只能依靠经典途径合成嘌呤，其他细胞还可以通过补救途径合成。因此．麦考酚酸(MPA)的作用是对钙神经蛋白抑制剂(干扰细胞因子的转录和静止期的T淋巴细胞)的补充。

毒理研究

麦考酚钠对大鼠和小鼠的毒性研究中，主要的影响器官是造血和淋巴系统。产生上述毒性作用的系统暴露水平等于或小于肾移植患者麦考酚钠推荐治疗剂量(1.44克/天)的临床暴露水平。

麦考酚钠的非临床毒性特点看起来与人体暴露于麦考酚酸(MPA)所观察到的不良事件一致，目前后者所提供的安全性资料对于患者人群的相关性更强。

口服40mg/kg/天的麦考酚钠对雄性大鼠的生殖力没有影响。20mg/kg的剂量对于雌性大鼠的生殖力亦无作用。这些剂量是临床推荐剂量的5-9倍。

在剂量为1mg/kg的麦考酚钠对大鼠的致畸研究中，可以观察到子代的畸形，如无眼、露脑、脐疝。该剂量的系统暴露相当于麦考酚钠治疗剂量(1.44克/天)临床暴露的0.05倍。麦考酚酯钠盐和麦考酚酸吗乙酯在致畸潜在危险中没有相关的定性或定量差异。

单一剂量口服MPA在大鼠中耐受尚可(LD50为350-700mg/kg)，在小鼠或猴子中能很好耐受(LD50超过1000mg/kg)，在家兔中能非常好的耐受(LD50超过6000mg/kg)。

有5项实验对麦考酚钠的潜在基因毒性进行了测定。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶脱氧核苷激酶实验、V79中国仓鼠细胞微核实验和体内小鼠微核实验中，麦考酚酸(MPA)是致突变剂；在细菌突变实验和人淋巴细胞染色体畸变实验中，麦考酚钠没有基因毒性。对小鼠骨髓微核实验中产生基因毒作用的最低剂量可产生约3倍于麦考酚钠对肾移植患者临床受试剂量(1.44克/天)的系统暴露(AUC或Cmax)。

所观察到的麦考酚钠的致突变作用很可能是由于细胞中用来合成DNA的各种核苷的相对丰度出现了变化。

在一项为期104周的大鼠口服致癌性研究中，每天9mg/kg的麦考酚钠无致癌作用。最高受试剂量可导致约0.6-1.2倍于肾移植患者推荐剂量(1.44克/天)的系统暴露。在吗替麦考酚酯对大鼠进行的平行研究中，亦观察到类似的结果。在一项为期26周对P53杂合子转基因小鼠模型的口服致癌性实验中，每天200mg/kg的麦考酚钠并没有致癌作用。由于上述模型的经验有限，这些结果目前尚不能被明确评价。

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（实习编辑：李建雄）