恩替卡韦分散片的药物相互作用有什么呢？

恩替卡韦分散片为白色或类白色片。适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。那么，恩替卡韦分散片的药物相互作用有什么呢？

恩替卡韦分散片为鸟嘌呤核苷类似物，恩替卡韦分散片对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。恩替卡韦分散片能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，恩替卡韦分散片中的三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。恩替卡韦分散片通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦分散片中的三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：HBV多聚酶的启动；前基因组mRNA逆转录负链的形成；HBVDNA正链的合成。恩替卡韦分散片中的三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至大于160μM。

恩替卡韦分散片的抗病毒活性，恩替卡韦分散片在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中，恩替卡韦分散片具有抑制50%病毒DNA合成所需浓度（EC50）为0.004μM。恩替卡韦分散片对拉米夫定耐药病毒株（rtL180M，rtM204V）的EC50中位值是0.026μM（范围0.01至0.059μM）。恩替卡韦分散片与HIV核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）联合给药，不太可能降低恩替卡韦的抗HBV疗效或后一类药物中任何一种药物的抗HIV疗效。

恩替卡韦分散片的药物相互作用：体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况。恩替卡韦不是细胞色素P450（CYP450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在浓度达到人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同时服用通过抑制或诱导CYP450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。而且，同时服用恩替卡韦对已知的CYP底物的药代动力学也没有影响。研究恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦和替诺福韦的相互作用时，发现恩替卡韦和与其相互作用药物的稳态药代动力学均没有改变。由于恩替卡韦主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦不会引起明显的药物相互作用。同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究。患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生。

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（实习编缉：邵泽妹）