多巴丝肼片的药代动力学是怎么样的？

【药品名称】多巴丝肼片(美多芭)

【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg（相当于盐酸苄丝肼57mg）。

【性 状】本品为着色片。

【适应症/功能主治】用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。

【用法用量】 1.初始治疗。首次推荐量是美多芭每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片，直至达到适合该患者的治疗量为止。如患者定期就诊，则用量可增加得更快，例如日剂量每周增加二次，每次增加美多芭1/2片，这样就能较快达到有效剂量，有效剂量通常在每天2-4片之间，日分3-4次服用。每天的服用量很少需要超过5片美多芭。 2.维持疗法。美多芭的日用量至少应分成3次服用，平均维持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于症状的改善可能有波动，因此日剂量分配（就每一患者服用的剂量和服药的时间而言）视个别患者具体情况而定。如果患者在疗效上开始出现显著波动（如“开-关”现象），这种状况通过服用美多芭1/4片常可得到显著改善。 原则上日用量不改变，可用1/4片美多芭部分或必要时全部取代原先的美多芭分配量，但要缩短间隔期： 原先服用的美多芭1/2片，可用两次服用各1/4片来取代。 原先服用的美多芭1片，可用分4次服用各1/4片来取代。 (详见内包装说明书)

【不良反应】 1.血液和淋巴系统：极个别病例报道有溶血性贫血、一过性白细胞减少和血小板减少。因此在长期使用含左旋多巴的药物治疗时，应定期检查血细胞以及肝、肾功能。 2.代谢和营养：报道有厌食症。 3.精神症状：接受美多芭治疗的患者可能出现抑郁，但这亦可能属于帕金森病和多动腿综合症患者的一种临床表现。老年患者或者有类似病史的患者中可能发生激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想和短暂性定向力障碍。 4.神经系统：个别病例报道有味觉丧失或味觉障碍。在治疗后期，可能出现运动障碍（如舞蹈病样动作或手足徐动症），减小用药剂量通常能使症状消除或耐受。随治疗时间的延长，也可能出现治疗反应的波动，包括：冻结发作、剂末恶化和“开-关”现象等。通常可以通过调整剂量或少量多次给药，来消除或者使其耐受，随后可逐步增加剂量来加强疗效。服用美多芭与嗜睡有关，在极少情况下与过度日间催眠状态或突然睡眠发作有关。 5.心脏：偶见心律失常。 6.血管：偶见直立性低血压。减少美多芭剂量通常可改善直立性低血压。 7.胃肠道：美多芭用药期间报道有恶心、呕吐及腹泻。胃肠道不良反应主要发生在治疗的开始阶段，通过与食物或饮料同服或者缓慢增加剂量可基本加以控制。 (详见内包装说明书)

【禁 忌】 1.美多芭禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其赋型剂过敏的患者。 2.禁止将美多芭与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用，但选择性单胺氧化酶B抑制剂（如司来吉兰和雷沙吉兰）和选择性单胺氧化酶A抑制剂（如吗氯贝胺）则不在禁止合用之列。 (详见内包装说明书)

【药物相互作用】药代动力学相互作用 抗胆碱药苯海索（安坦）与美多芭标准制剂合用时能够降低左旋多巴的吸收速率，但不会影响其吸收程度。 硫酸亚铁能够使左旋多巴的最大血浆浓度和AUC下降达30～50%。在一些患者中可以观察到与硫酸亚铁合用时临床药代动力学发生显著改变，但并非所有患者全都如此。 甲氧氯普胺（灭吐灵）能提高左旋多巴的吸收速率。 左旋多巴与下述化合物之间没有药代动力学相互作用：溴隐亭，金刚烷胺，司来吉兰和多潘立酮。 药效学相互作用 神经安定药类，阿片类及含利血平的抗高血压药可抑制美多芭的作用。 当要给接受不可逆的非选择性单胺氧化酶抑制药的患者服用美多芭时，则应在开始用美多芭前停用单胺氧化酶抑制药至少两周，否则可能会发生像高血压危象等不良反应（见【禁忌】）。然而，已接受美多芭治疗的患者可使用选择性单胺氧化酶B抑制剂（如司来吉兰和雷沙吉兰）和选择性单胺氧化酶A抑制剂（如吗氯贝胺），这时建议根据每个患者的疗效和耐受情况调节左旋多巴的剂量。合用单胺氧化酶A与单胺氧化酶B抑制剂相当于服用非选择性单胺氧化酶抑制剂，因而不应与美多芭联合使用（见【禁忌】）。 美多芭不可与拟交感神经类药物（如兴奋交感神经系统的肾上腺素、去甲肾上腺索，异丙肾上腺素或苯丙胺等）同时使用，因为左旋多巴能使这些药物的作用增强。如必须同时使用这类药物，则应严密观察心血管系统反应并需减少拟交感神经类药物的用量。 美多芭可与其他抗帕金森病药物（如抗胆碱能药物、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂等）联合使用，尽管治疗作用和不良反应可能同时增加。在联合使用时应减少美多芭或其他药物的用量。当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时，美多芭的剂量应该适当下调。由于左旋多巴在短时间内尚不能产生疗效，因此不能骤然停用抗胆碱能药物。左旋多巴可影响儿茶酚胺类、肌酐、尿酸以及血糖的化验结果。 使用美多芭的病人可能会导致Coombs试验呈假阳性结果。 同时进食高蛋白膳食会使药效下降。 采用氟烷进行全身麻醉：由于氟烷可能引起血压波动和/或心律失常，如需采用氟烷进行全身麻醉，应在术前12-48小时停药美多芭。 如果使用其他麻醉剂进行全身麻醉，参见【注意事项】。

【贮 藏】遮光，密封。

【包 装】双铝包装,40片/盒。

【有 效 期】48 月

【批准文号】国药准字H10930198

【生产企业】上海罗氏制药有限公司