口服300mg及200mg黄体酮胶丸后,血清孕酮均有显著升高,服300mg黄体酮胶丸比服200mg黄体酮胶丸后血清孕酮上升幅度明显。在20世纪80年代,北京协和医院曾对41名中国妇女正常月经周期的生殖激素进行测定,黄体期孕酮最高值为50??41nmol/L[3]。服300mg黄体酮胶丸9d后,血清孕酮平均可达到71??80nmol/L,稍高于正常月经黄体期峰值;服200mg黄体酮胶丸血清孕酮平均可达到42??05nmol/L,略低于正常月经黄体期峰值,所以每天200mg黄体酮胶丸基本可达到治疗目的。那么,口服黄体酮胶丸、孕激素有什么区别?
活性成分黄体酮均可被吸收入血,进入下丘脑,作用于体温下丘脑中枢。发生撤药性出血共41例,提前撤药性出血患者11例,这些患者服药最后一天测血清孕酮值相对于正常撤药性出血患者偏高,而雌二醇偏低,故考虑提前撤药性出血可能与雌、孕激素的比例有关。国外文献报道,口服微粒化黄体酮1次/d??10d治疗60例闭经的患者,剂量为300mg者90%有效,200mg者58%有效,100mg者仅29%有效。试验结果与其接近。
在不良反应和安全性方面:两组患者在服药后主要不良反应为头晕、困倦、乳胀、腹胀和提前撤药性出血,乳胀反应的发生黄体酮胶丸300mg组比200mg组多。服药后可能会出现头晕、困倦,文献报道困倦主要发生在用药1~3h内。指导患者睡前服药,次日症状即消失,考虑为天然孕酮代谢产物影响中枢神经系统??氨基丁酸受体的亲和力,有镇静和催眠作用。对于失眠的患者更有益。如果患者用黄体酮胶丸300mg出现上述症状,可减量至每天200mg或早、晚各100mg的服药方法。所以在给药前应告诉病人可能存在的副反应,安排在睡前服药,以减轻服药后的不良反应。从用药前后ALT、CR、TBIL情况来看,黄体酮胶丸对肝、肾功能无明显影响,具有良好的安全性。
综上所述,我们可以认为:口服黄体酮胶丸300mg和200mg均可以明显升高血清孕酮值,300mg组的孕激素作用比200mg强,但乳胀反应的发生比后者多。通常选择每天200mg黄体酮胶丸,连续服用12d。根据临床经验,若患者既往月经量多,出血时间长或子宫内膜较厚,考虑到有可能撤药性出血量较多,可选择每天300mg黄体酮胶丸,连续服用10d。黄体酮胶丸可治疗很多妇科内分泌疾病,如多囊卵巢综合征、功血、继发闭经、卵巢早衰、围绝经期综合征及先兆流产等,对于孕激素缺乏患者是一个较好的选择。但高血压患者慎用。提前撤药性出血问题有待进一步研究。
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(实习编辑:孙媛媛)