甘利欣有内源性糖皮质激素样作用,但并未显示外源性糖皮质激素的副作用。其原因是甘利欣的肝脏靶向性高,主要作用在肝脏,通过实验观察,甘利欣并不影响肾上腺皮质轴的活性,因而不会出现外源性糖皮质激素样的全身性副作用。
那么,甘利欣跟强力宁对比哪个药的抗炎作用强?
1、甘利欣能直接和靶细胞的类固醇激素受体结合
由于a体和b体空间构型不同,18α-H与C30上的羧基不在同一平面,而18β-H与其在同一平面,由于位阻效应,甘利欣的α体甘草酸亲脂性大于强力宁β体甘草酸,在体内易与受体蛋白结合。此外,α体甘草酸分子结构中D/E环为反式构型,与泼尼松龙相似。甘利欣易与靶细胞的类固醇激素受体结合,而强力宁不能与靶细胞的类固醇激素受体结合。此结果已经得到了国外实验证实。
2、甘利欣抑制肝脏的δ4-5-β还原酶的作用更强
用大鼠肝微粒体研究证实,甘利欣中α体苷元和强力宁中β体苷元,对于δ4-5-β还原酶代谢睾丸酮和氢化可的松的抑制率分别为97.4%与72.6%,92.6%与75.8%,说明甘利欣对肝脏δ4-5-β还原酶的抑制作用也明显高于强力宁。这是甘利欣临床抗肝炎作用优于强力宁的主要原因。
3、甘利欣具有高度的靶向性
α体甘草酸药物分布的靶向性极高,其肝脏的分布浓度和血浆浓度相当,而β体全身分布,靶向性较低,其肝脏分布浓度仅为血浆浓度的四分之一。说明甘利欣更有利于肝病的治疗。
综上所述,甘利欣具有双相药效作用和肝脏为其靶器官的特点,因而甘利欣的抗肝炎作用明显优于强力宁。
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(责任编辑:叶桂卿)