肝复乐片健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。那么,肝复乐片的药效学研究是怎样的?
一、抗肿瘤作用
⒈体内试验:
本品对小RAT实体型肝癌有显著抑制作用,抑制率为35.2%~43.62%;对乳腺癌的抑制率为38.0%,对H22腹水于是生命延长率为39。5%,对EAC腹水瘤生命延长率为74.0%。
⒉体外试验:
采用DNA前体掺入法。DNA是细胞遗传的基本物质,许多抗癌药前能阻断DNA的代谢和生物合成,导致细胞死亡。DNA结构中包含4种碱基,胸腺嘧啶核苷(TDR)是DNA的特有碱基,亦是DNA合成之必需物质。TDR消耗提示DNA合成的活跃,以3HTDR的掺入可以得到DNA合成之定量概念。
实验结果表明,本品对H22腹水瘤细胞和Lewis肺癌细胞均有杀伤作用,主要是阻断DNA的合成,其作用主要来源于化瘀软坚药。
分析体内外抑瘤结果:可以看出,在体内抑瘤采用健脾理气、化瘀软坚、清热解毒法优于化瘀软坚法,在体外两法作用相似。提示在体内健脾理气、化瘀软坚、清热解毒法(肝复乐)除了直接杀伤肿瘤细胞外,尚能通过一些其它机制发挥机体搞肿瘤作用,即通过免疫网络发挥搞肿瘤作用。
二、免疫调节作用
我们观察了本品对荷肝癌小鼠的NK细胞、干扰素(IFN)、IL-2、Mφ细胞、LAK细胞的影响。接种肝癌(H22)小鼠,以上各项免疫功能指标明显低下(与正常鼠比较P<0.05或者P<0.01),本品对荷肝癌小鼠各项指标均有明显的促进作用(与荷瘤所对照组比较,P<0.01,P<0.05)。
干扰素的抗肿瘤作用已被公认,其主要通过直接抗肿瘤、免疫调节和抗病素三种途径发挥作用,干扰素不仅有直接抑制肿瘤细胞增殖作用,更主要的是调动体内免疫系统来杀伤肿瘤细胞,特别是NK细胞和LAK细胞、IL-2分泌、Mφ活性提高。荷肝癌小鼠干扰素水平明显降低,说明荷肝癌鼠的抗肿瘤机制受到损害,应用本品能明显增加干扰素活性,因而对本品的生物反应调节(BRM)活性有重要意义。
NK细胞是免疫监视的重要效应细胞,对肿瘤的生长和转移均有抑制和杀伤作用。LAK细胞是激活的淋巴细胞,它具有十分广阔的、高效力的抗瘤谱,既能杀伤多种肿瘤细胞又不杀害正常细胞,是近年发现的一种免疫活性细胞。体内免疫系统具有消除肿瘤作用。履行这一功能的主要是NK细胞,Mφ细胞、LAK细胞。我们的研究结果表明在荷肝癌鼠这些细胞活性明显降低,而本品能明显提高荷肝癌鼠这些活性细胞的活性,因而发挥抗肿瘤作用。
IL-2为一种最重要的淋巴因子,具有诱导和调节免疫应答功能。IL-2能保持T细胞的存活与增殖,促进T细胞产生主淋巴因子,诱导杀伤性T细胞、NK细胞分化及提高LAK细胞活性,而这些细胞对肿瘤细胞都具有杀伤作用。由这些可见IL-2在BRM中起重要作用。本品所提高IL-2活性,更进一步证明杀伤性T细胞、NK细胞、LAK细胞活性。
由上可见,本品是通过直接杀伤肿瘤细胞和激活宿主免疫功能两者结合而发挥抗肿瘤作用。
三、对实验性肝损伤的保护作用
研究结果表明,本品对扑热息痛所至小鼠肝损伤有非常显著的保护作用,对四氯化碳肝损伤小鼠有非常显著的降低SGPT的作用
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(实习编辑:蔡钰峻)