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润众对乙肝病毒多聚酶具有抑制作用吗?

来源:健客网社区    发布时间:2012-12-27

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恩替卡韦分散片(商品名:润众)用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。恩替卡韦分散片(润众)为鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。

全世界有3.5亿慢性携带者,我国约有9300万慢性携带者,现有2000万慢乙肝患者。全球每年有250万人死于HBV感染相关急慢性肝炎,是全球范围内第9位死因,其中我国达110万人,25–40%的HBsAg携带者将死于肝硬化或肝细胞肝癌,在中国,50%的男性和14%的女性慢性携带者最终死于乙肝相关性肝病。

急性感染后超过6个月,HBV仍未被清除,转变为慢性乙肝。慢性乙肝的特点为:一般没有明显症状,HBV仍在不断复制,肝脏仍在不断受损。慢性乙肝治疗不及时,可发展为肝硬化和肝癌。肝病领域最具权威的国际性学术组织之一美国肝脏病学(AASLD),于2007年公布的最新全球性“乙肝防治指南”明确指出:首选的核苷类药物应满足下面两个条件:1、抗病毒能力最强;2、耐药发生率最低。

本品耐药发生率极低。位于逆转录酶区有rtM204I/V和rtL180M位点置换的拉米夫定耐药株(LVDr)对恩替卡韦的敏感性较HBV野毒株下降了8倍。合并额外恩替卡韦耐药氨基酸rtT184,rtS202和/或rtM250位点改变的,在细胞培养还发现,对恩替卡韦的敏感性降低。合并额外(reT184A,C,F,G,I,L,M或S;rtS202C,G或I;和/或rtM250I,L或V)位点置换的临床分离株与野毒株相比,对恩替卡韦的敏感性进一步降低了16至741倍。

本品为鸟嘌呤核苷类似物;强效选择性地抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制,对HIV无明显活性作用。胞内恩替卡韦三磷酸盐(ETV-TP)的半衰期约15小时通过与HBV多聚酶的天然底物(三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷)竞争抑制HBV多聚酶所有3种活性:

(1)HBV多聚酶的启动;

(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;

(3)HBVDNA正链的合成对人体细胞(α、β、δ)DNA多聚酶和线粒体(γ)DNA多聚酶抑制作用较弱

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(实习编辑:黄钰婷)

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