肿瘤细胞扩散、转移蔓延到身体其它部位通常是癌症死亡率高的原因,数据表明,约75%的前列腺癌患者发生骨转移。
前列腺癌细胞转移到骨骼破坏正常的骨重建过程,侵入骨骼环境,并最终削弱骨骼结构。前列腺癌骨转移患者往往会发生显著的并发症,经常表现为骨痛、病理性骨折或脊髓压迫等,给患者带来极大痛苦。
未扩散的原发前列腺癌5年存活率可达到90%以上,而一旦疾病扩散到骨骼,5年存活率不足30%。因此,控制前列腺癌恶化,防止骨转移,提高患者生存率十分重要。
近日,由美国科罗拉多大学癌症中心的一项研究提出了新的抵抗前列腺癌骨转移的方法:靶向疗法与免疫疗法单独或联合使用。
前列腺癌骨转移有溶解性转移和囊胚性转移,溶解性骨转移过程中pAKT遗传信号和PI3K-AKT信号通路被激;囊胚性转移中pSTAT3及JAK-STAT的信号通路过度活性,因此,可直接靶向治疗抑制信号通路的激活从而防止前列腺癌转移。
原发性前列腺癌往往不会引起免疫反应。然而,母细胞性和溶解性骨转移瘤都含有高水平的蛋白PD-L1,这意味着它们有可能对检查点抑制剂的抗癌免疫疗法产生反应。
该研究开发了一种可以直接测量骨转移免疫疗法和靶向治疗的测试以确定多种免疫疗法中哪一种最适合个体患者,实现个性化治疗。
中国前列腺癌诊断治疗指南指出,血清中前列腺特异性抗原(PSA)>20 ng/ml为高危前列腺癌,高危前列腺癌患者转移、复发及死亡风险更高。
转移是肿瘤进展的“高危”信号,内分泌治疗是转移性前列腺癌(MPC)患者全身治疗的必要组成部分。雄激素剥夺治疗(ADT)是MPC患者的基础治疗方案。
地加瑞克(费蒙格)是前列腺癌高危患者、前列腺癌转移患者的首选ADT药物,也是指南推荐唯一用于ADT的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。
临床研究显示:地加瑞克相比其它药物可以更快降低PSA水平,治疗转移性前列腺癌没有PSA升高现象,显著降低PSA复发率,PSA ≥ 20 ng/mL的高风险患者由亮丙瑞林转换至地加瑞克后,患者的PSA无进展生存期获得显著延长。
骨标记物血清碱性磷酸酶(S-ALP)和骨特异性碱性磷酸酶水平的升高往往与前列腺癌骨转移的进展有关,地加瑞克较GnRH激动剂可显著降低和控制前列腺癌患者的S-ALP水平,从而降低癌症死亡率。
地加瑞克已于2018年在我国上市,是前列腺癌高PSA患者内分泌治疗的首选ADT药物。
随着治疗方案的不断探究和新药的研发问世,前列腺癌的治疗也会得到不断优化和发展,这对前列腺癌患者来说无疑又增添了新的希望。
参考资料:
https://medicalxpress.com/news/2019-12-strategies-bone-metastases-prostate-cancer.html