近日发表于《自然—通讯》的研究成果,发现了三阴性乳腺癌治疗新靶标。
中国科学院上海健康研究院詹丽杏研究组分析了三阴性乳腺癌患者的转录组特征,发现并确认了乳腺癌中JAK2/STAT3信号的新抑制子氧化还原酶基因(Wwox)蛋白,阐明Wwox的异常减弱和JAK2/STAT3的异常激活这样的负相关关系是高度恶性TNBC发生转移的重要原因。

资料显示,氧化还原酶基因(WWOX)是近年来发现的一种新的侯选抑癌基因,介导多种蛋白-蛋白间的相互作用,参与多条信号转导途径,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤发生。
据报道,我国乳腺癌发病率持续上升趋势,发病率居女性恶性肿瘤的第一位,并且还在以每年1-3%的速度在上升。三阴性乳腺癌(TNBC)是其中恶性程度较高的类型,其侵袭力极强,远处转移风险大,预后极差。
研究人员基于体内体外以及临床证据的研究证明,相比其他类型乳腺癌,Wwox在TNBC中显著低表达,且与IL6/JAK2/STAT3异常持续活化呈负相关关系。Wwox已被证实位于人类基因组中的常见型脆性位点(CFSs),CFSs易于发生断裂,从而影响相关功能基因的编码。
该研究首次证明了Wwox对肿瘤细胞JAK2/STAT3高磷酸化和持续活化的强抑制作用,而Wwox的作用机制有望为TNBC的个体化治疗提供靶点和线索。