ETA-EUGOGO指南:Graves眼病的管理

GO治疗的基础方法

研究发现,GO会明显影响患者的生活质量,使用GO特定QoL工具(GOQoL)证明,理想的治疗可改善生活质量。

1荐采用以患者为中心的理念治疗GO,包括疾病、生活质量和心理健康的效果。另外,推荐将GOQoL量表用于GO的常规临床治疗中。(强烈推荐/低级证据)

GO的活动度和严重程度评估

2推荐根据EUGOGO标准对GO的活动度和严重程度进行评估,活动度分为活动性或非活动性,严重程度分级包括轻度、中度、重度或视力威胁。(强烈推荐/中级证据)

EUGOGO评估标准:①轻度GO:对患者日常生活影响很小,不需免疫抑制剂或手术治疗。通常有≥1种以下表现:轻微眼睑挛缩(<2mm),轻度软组织参与,突眼度<3mm,没有或间歇复视和角膜曝露;②中度至重度GO:未威胁视力,对日常生活有影响,需要免疫抑制剂(活动性)或手术干预(静止期)。通常有≥2种以下表现:眼睑退缩≥2mm,中度或重度软组织受累,眼球突出或≥3mm,稳定或间歇性复视;③威胁视力的GO(非常严重GO):患者有甲状腺功能障碍性视神经病变和/或角膜破裂。

专业中心或甲状腺眼科诊所

3推荐初级保健医生、全科医生、一般内科医生和专科医生应将GO患者转诊至甲状腺病诊所或专业中心,以确保提供内分泌和眼科专业治疗。(强烈推荐/低级证据)

GO的风险因素管理

吸烟会导致GO明显加重,免疫抑制剂治疗效果显著降低。

4推荐所有Graves甲亢患者戒烟,如有需要应寻求相关专家帮助。(强烈推荐/中级证据)

甲亢和甲减均会影响GO病情,而抗甲状腺药物和手术治疗不影响GO。此外,放射性碘疗法对GO发病或恶化的影响较小。

5所有GO患者应维持稳定的甲状腺功能正常状态。(强烈推荐/中级证据)

6对于GO发病或恶化高危患者,推荐采用口服强的松进行预防,放射性碘治疗甲亢的同时,联合应用强的松每日每公斤体重0.3–0.5mg。低危患者推荐低剂量强的松。对于无吸烟等高危风险的非活动性GO患者,推荐无类固醇性放射性碘治疗。(强烈推荐/中级证据)

GO的局部治疗

眼表炎症和干眼是GO的常见症状,均可能导致干眼,影响生活质量。

7推荐评估所有GO患者的眼表疾病情况,全程使用无防腐剂并具有渗透压保护作用的人工泪液。如有角膜暴露,应在夜间加用保护作用更强的凝胶或软膏。(强烈推荐/低级证据)

轻度GO的管理

8对于轻度GO,推荐给予局部治疗和一般措施来控制危险因素;若对生活质量影响较大,推荐活动性GO给予免疫抑制治疗,非活动性GO采用康复手术。(强烈推荐/中级证据)

9对于早期轻度GO,推荐给予6个月的硒剂治疗,具有改善眼部症状、提高生活质量,以及预防GO恶化的效果。(强烈推荐/中级证据)

中度至重度活动性GO的管理

一线治疗

10推荐大剂量静脉滴注糖皮质激素作为中度至重度活动性GO的一线疗法。静脉滴注糖皮质激素疗法应在能安全管理严重不良反应事件的医疗中心进行。(强烈推荐/中级证据)

11静脉滴注糖皮质激素总剂量不应超过8.0g,且伴未控制的病毒性肝炎、严重肝功能不全、严重心血管疾病或精神疾病的GO患者禁用;伴糖尿病和高血压的GO患者应在治疗前得到良好控制。(强烈推荐/低级证据)

12对于对于重度活动性GO患者,推荐使用甲泼尼龙序贯治疗方式,即前6周起始剂量为0.5g/周,随后6周改为0.25g/周(4.5g累积剂量)。对于非常严重的GO患者,推荐使用更高剂量方案,即前6周起始剂量为0.75g/周,随后6周改为0.5g/周(7.5g累积剂量)。(强烈推荐/中级证据)

13对于GC治疗的患者,建议临床医生监测治疗效果和不良反应。当不良反应大于受益时,应考虑终止GC治疗,采用其他疗法或密切观察。(一般建议/低级证据)

二线治疗

若患者激素治疗效果不佳,或拒绝接受激素治疗,可选择以下治疗方式:(1)若患者耐受激素治疗,给予第2疗程的激素治疗;(2)秋后放疗的疗效可能优于或相当于激素治疗;(3)口服激素联合环孢霉素疗效优于单药治疗;(4)利妥昔单抗治疗GO具有一定疗效;(5)严密监测病情变化。

14荐共同决策作为适当方法,选择中度至重度活动性GO的二线治疗。(强烈推荐/低级证据)

中度至重度非活动性GO的管理

15当GO患者的视觉功能和生活质量明显改善,且处于非活动状态6月以上,推荐进行择期眼部手术。若需要行多个手术,推荐优先进行眼眶减压术,再进行斜视纠正术和眼睑手术。(强烈推荐/低级证据)

视力威胁的GO管理

视力威胁的GO包括甲状腺相关眼病视神经病变(DON)、角膜严重暴露或角膜破裂。眼球半脱位可引起DON或角膜穿孔。脉络膜皱褶可导致永久性视物变形。

16对于角膜严重暴露的患者,推荐尽快接受药物或手术治疗,以免发展为角膜破裂;角膜破裂应立即进行急诊手术。(强烈推荐/中级证据)

17对于甲状腺相关眼病视神经病变(DON),推荐立即给予超大剂量静脉激素(GC)(甲强龙500~1000mg,连续3天或第1周隔天),若2周治疗改善不佳,推荐行急诊减压术。对于新发脉络膜褶皱和眼球半脱位,推荐尽快行眼眶减压术。若2周后DON得到解决或明显改善,应启动前述的中重度或活动性GO的一线治疗。(强烈推荐/中级证据)

总结

虽然GO是甲状腺外Graves病最常见的表现,但仍属于罕见疾病,对生活质量影响较大。因此,临床应早期诊断、管理Graves甲亢和GO,并做到有效的预防措施,包括戒烟、应用抗氧化剂等。目前,对GO的发病机制的认识已有所改善,但仍不明确,这显著影响了严重患者的治疗效果。总之,新药治疗的前景还需等待大样本随机对照研究结果的证实。

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