近年,甲状腺乳头状癌(PTC)发病趋势呈全球化激增,其中甲状腺微小乳头状癌(PTMC)所占比重逐渐上升,其诊治热点与争议日益凸显。
为进一步提高我国PTMC的诊治水平,并提供更加合理及规范的诊治方案,中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会(CATO)就目前PTMC的诊治现状制定了2016版中国《甲状腺微小乳头状癌诊断与治疗专家共识》,内容涵盖外科、病理、影像、内分泌、核医学等专业领域,结合近年来PTMC领域的最新临床研究成果和国内的实际情况,达成以下共识。
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1PTMC的流行病学
世界卫生组织(WHO)定义甲状腺微小乳头状癌(PTMC)指肿瘤最大直径≤10mm的甲状腺乳头状癌。
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专家推荐:
(1)PTMC患病率上升明显,占据甲状腺癌诊治的重要权重(A)
2PTMC的影像诊断
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专家推荐:
(2)PTMC首选的影像学诊断方法推荐采用高分辨率超声影像检查(A)
(3)为进一步确诊PTMC,可推荐采取超声引导下FNAB(B)
(4)超声造影及超声弹性成像可以作为超声诊断PTMC的补充手段但不建议常规应用(D)
(5)强化CT/MRI对于评估转移灶较大且或怀疑有周围组织侵犯的PTMC患者有一定价值(B)
(6)PET-CT不推荐作为PTMC的常规检查(E)
3PTMC的病理诊断
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专家推荐:
(7)直径≥5mm的PTMC可行FNAB,并建议应用Bethesda诊断系统进行分类(B)
(8)辅助分子标志物检测可使PTMC术前诊断的准确率得到进一步的提高(C)
(9)在评估患者可疑颈部淋巴结时,FNA穿刺针洗脱液Tg检测可作为辅助诊断方法但不常规推荐(I)
(10)建议PTMC病理诊断时进行亚型分类(C)
4PTMC的外科处理
PTMC是否需要手术治疗应该综合危险评估、超声二维成像特征、肿瘤的组织学特性(浸润性、多灶性、淋巴结转移等),并适当考虑患者的愿意及依从性等方面而决定。
原发灶的术式应该在腺叶+峡叶切除和全/近全甲状腺切除术中合理选择,继发灶(颈部淋巴结)的清除范围也应遵循个体化治疗原则,一般建议行中央区淋巴结清除,侧颈淋巴结处理建议在选择性颈淋巴结清扫术式中合理选定。
PTMC手术亦或观察:
对于采取积极治疗的PTMC患者,手术切除是首选的治疗方式。肿瘤的大小并非评判肿瘤侵袭和转移的唯一指标,临床常见PTMC侵出被膜或侵犯周围重要组织,也可出现中央区甚至颈侧区淋巴结转移。
有符合下列任一条高危因素的PTMC患者均建议行手术治疗(PTMC手术治疗的适应证):
●青少年或童年时期颈部放射暴露史;
●甲状腺癌家族史;
●已确定或高度怀疑颈淋巴结转移甚至远处转移;
●癌灶有腺外侵犯(如侵犯喉返神经、气管、食管等);
●病理学高危亚型(高细胞亚型、柱状细胞亚型、弥漫硬化型、实体/岛状型、嗜酸细胞亚型);
●穿刺标本检测BRAF基因突变阳性;
●癌灶短期内进行性增大(6个月内直径增大超过3mm)。
建议PTMC手术治疗的相对适应证包括:
●癌灶直径≥6mm;
●多灶癌,尤其双侧癌;
●患者心理负担大,要求手术;
●TSH水平持续高于正常。
PTMC有以下情况也可以考虑密切观察:
●非病理学高危亚型;
●肿瘤直径≤5mm;
●肿瘤不靠近甲状腺被膜且无周围组织侵犯;
●无淋巴结或远处转移证据;
●无甲状腺癌家族史;
●无青少年或童年时期颈部放射暴露史;
●患者心理压力不大、能积极配合。
满足以上全部条件的患者可建议密切观察(同时具备①~⑥属于低危PTMC)。
初始观察周期可设为3~6个月,后根据病情进行调整,如病情稳定可适当延长,患者应签署知情同意书并最好有统一规范的观察记录。
密切观察过程中出现下列情况应考虑手术治疗:
●肿瘤直径增大超过3mm;
●发现临床淋巴结转移;
●患者改变意愿,要求手术。
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专家推荐:
(11)对于具有高危因素的PTMC患者,建议外科手术治疗(B)
(12)对于低危因素的PTMC患者,严格选择指征并充分结合患者意愿,可考虑密切观察随访(C)
(13)临床观察的PTMC应有严格的观察时限与记录,复查首选高分辨率超声影像检查(B)
原发灶的切除范围:
对于PTMC临床上多采用一侧腺叶+峡叶切除的手术方式,不宜强调全甲状腺切除,建议根据临床分期、危险评估及各种术式的利弊,同时一定程度上结合部分患者的意愿,细化外科处理原则,制定个体化治疗方案。
PTMC行甲状腺腺叶+峡叶切除的适应证包括:
●局限于一侧腺叶内的单发PTMC;
●复发危险度低;
●无青少年或童年时期颈部放射暴露史;
●无甲状腺癌家族史;
●无颈淋巴结转移和远处转移;
●对侧腺叶内无结节。
PTMC行全/近全甲状腺切除术的适应证包括:
●青少年或童年时期颈部放射暴露史;
●甲状腺癌家族史;
●多灶癌,尤其是双侧癌;
●双侧颈淋巴结转移或远处转移;
●癌灶有腺外侵犯,不能保证手术能彻底切除,术后需行131I治疗。
PTMC行全/近全甲状腺切除术的相对适应证包括:
●同侧颈淋巴结转移;
●伴有甲状腺癌复发高危因素;
●合并对侧甲状腺结节;
●病理学高危亚型(高细胞亚型、柱状细胞亚型、弥漫硬化型、实体/岛状型、嗜酸细胞亚型)。
外科医生应参加专业培训、规范手术方式、掌握手术技巧,在行PTMC手术时,应熟悉喉返神经及喉上神经的解剖及保护,重视甲状旁腺的识别和原位血管化功能保留,以减少术后并发症的发生。
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专家推荐:
(14)PTMC术式应根据病灶临床特性及危险评估合理选用甲状腺腺叶+峡叶切除或全/近全甲状腺切除术(A)
(15)PTMC手术时应重视喉返神经、甲状旁腺及喉上神经的保护(A)
颈部淋巴结清扫术:
颈部淋巴结转移是PTMC患者复发率增高的危险因素,PTMC颈部淋巴结转移的因素较多,包括年龄、肿瘤直径、甲状腺被膜侵犯等。
建议应该结合术前及术中的危险评估,在有技术保障的情况下,原发灶手术同时行预防性中央区淋巴结清扫,要求手术医师熟练掌握喉返神经以及甲状旁腺的显露及保留技巧,这是减少中央区淋巴结清扫术后并发症的关键。同时建议在行中央区淋巴结清扫时注意左右侧解剖结构的区别,右侧喉返神经深面的区域清扫时不应遗漏。
PTMC颈侧区清扫的适应证为术前或术中证实有颈侧区淋巴结转移。相对适应证包括:
●中央区转移淋巴结有结外侵犯或淋巴结转移数≥3枚;
●癌灶位于甲状腺上极且存在被膜侵犯者。
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专家推荐:
(16)cN+期的PTMC患者应常规行相应区域的淋巴结清扫(A)
(17)对于cN0期的PTMC患者,建议在有技术保障的条件下行预防性中央区淋巴结清扫(B)
(18)PTMC患者不建议行预防性颈侧区淋巴结清扫(E)
5PTMC的放射性碘治疗
PTMC的放射性碘治疗大多数PTMC不需要后续的131I清除手术后残留的甲状腺组织(简称131I清甲)。
对合并有转移(尤其远处转移)的PTMC患者,131I治疗有助于消除手术残留的病灶或不能通过手术切除的转移灶,有助于缓解病情并减低PTMC复发的风险。
PTMC术后(全/近全甲状腺切除术)131I清甲的适应证包括:
●检查明确有远处转移灶;
●肿瘤未能完整切除、术中有残留;
●仍存在不易解释的异常血清Tg持续升高。
针对PTMC合并转移的患者,如需实施131I治疗,其方法学、治疗过程中的相关注意事项以及131I治疗后的长期TSH抑制治疗及随访观察等,与PTC的131I治疗通则基本一致。
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专家推荐:
(19)不建议将131I清甲作为PTMC术后的常规处理手段(E)
(20)PTMC术后131I治疗应根据病情选择性应用(B)
(21)PTMC131I治疗的剂量及相关注意事项与DTC基本一致(A)
6PTMC的术后抑制治疗和随访
PTMC的TSH抑制治疗:
总体而言,PTMC术后TSH抑制治疗的原理、用药、控制目标和不良反应,均与非微小PTC的TSH抑制治疗相同,可参照2012版中国《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》。
TSH抑制治疗的策略近年变化趋势:
●根据患者的双风险-肿瘤复发风险和抑制治疗不良反应风险评估结果,制订TSH抑制治疗目标;
●对低危PTMC患者而言,与TSH轻度抑制(0.1~0.5mU/L)相比,激进的TSH抑制治疗目标(<0.1mU/L)无更多获益;
●部分低危PTMC患者经过手术治疗后,如Tg水平低至检测不到且TgAb(抗甲状腺球蛋白抗体)阴性,相关影像学检查未见明确的复发或转移病灶等情况,则其TSH抑制的目标值可设定为0.5~2.0mU/L;
●抑制治疗的TSH目标并非从一而终,宜通过动态评估患者对治疗的反应进行调整。
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专家推荐:
(22)PTMC术后仍需要TSH抑制治疗,应根据PTMC患者的肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗的副作用风险实施个体化治疗(B)
PTMC的随访:
对PTMC患者应进行长期随访。针对选择严密观察的PTMC患者,随访的目的在于确定是否发生肿瘤进展,是否需要及时行手术治疗。
针对手术治疗后的PTMC患者,长期随访的目的为:
●早期发现肿瘤复发和转移,动态观察病情的进展和治疗效果,调整治疗方案;
●监控TSH抑制治疗的效果和不良反应,对某些伴发疾病(如心脏疾病、其他恶性肿瘤等)病情进行动态观察。
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专家推荐:
(23)PTMC患者无论手术与否均应进行长期随访(A)
7展望
需要发现更多分子标志物用于诊断、预后评估以及治疗靶点。
期待更多PTMC患者的前瞻性多中心临床研究。
未来对于消融技术是否能在严格选择腺内型病例、患者充分知情、并在有资质专业人员规范操作下治疗PTMC还有待更多的科学观察。