甲状腺癌的全基因组关联研究进展

　　甲状腺癌的全基因组关联研究进展

　　甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，是危害女性健康的十大癌种之一[1]。近年来全球甲状腺癌上升趋势明显，1973～2008年间全球女性发病率增加1.38倍，男性增加0.94倍，平均每年增长约4%[2,3]。在我国，尤其在一些沿海地区，甲状腺癌发病率上升趋势更为明显，如上海市1982年至2000年女性甲状腺癌发病率从3.3/10万上升至5.0/10万，2006年则达16.7/10万。浙江省肿瘤监测数据显示，2011年浙江省甲状腺癌发病占女性恶性肿瘤的第5位，顺位比全国更靠前，发病率为11.78/10万，比2007年(3.86/10万)上升205.18%，年平均增长29.95%，甲状腺癌已成为浙江省增长最快的恶性肿瘤[4]。

　　目前认为甲状腺癌是环境和遗传因素共同作用的复杂疾病[5,6]。家族聚集性研究表明甲状腺癌患者一级亲属甲状腺癌发病风险是一般人群的8.6倍，遗传度高于其他任何一种恶性肿瘤，提示遗传因素在甲状腺癌的发生中扮演着至关重要的角色[7,8,9,10]。研究者们通过候选基因策略已发现了一些与甲状腺癌发病相关的易感基因，包括DNA修复相关基因(XRCC、hMSH、OGG1)、p53、促甲状腺激素受体(TSHR)、甲状腺过氧化物酶(TPO)和pre-miR-146a等[11,12,13,14,15,16]，但候选基因研究由于样本量较小、研究设计参差不齐、结果缺乏验证等，导致结果重现性较差，真正与甲状腺癌易感性建立明确关联的基因较少。随着以国际单体型图谱计划(HapMap)为代表的单核苷酸多态性(SNPs)数据库的共享以及高通量基因分型技术的建立和完善，全基因组关联研究(Genome-wideassociationstudy，GWAS)成为甲状腺癌等复杂疾病遗传机制研究的重要策略。本文将综述近年来甲状腺癌GWAS的研究进展以及相应结果的验证性研究，总结GWAS的经验及局限，并展望下一步的研究方向。