肠道益生菌失衡危害竟然这么大?

  什么是肠道菌群失调症?

  正常情况下,肠内微生物与宿主之间存在着动态平衡,这种稳定是细菌与细菌,细菌与机体相互作用的结果。一旦机体内外环境发生变化,肠道正常菌群的生理组合便遭到了破坏,正常微生物群发生的定量或定性的异常变化,即致病菌或条件致病菌的数量增多,而双歧杆菌、乳酸杆菌等对人体有益的正常细菌数量减少,从而产生病理上的组合,临床上称为菌群失调。但是,轻微的变化不会引起大的病理变化或生理功能的紊乱,不易被察觉。当菌群失调比较严重或者机体免疫力下降的时候就会出现临床症状,称为菌群失调症。

  引起肠道菌群失调的原因多种多样,主要包括宿主对环境不适应,抗菌药物的影响,体液或细胞免疫障碍的患者对外源性和内生性需氧菌或厌氧菌的感染具有高度易感性,此外,重病患者和恶性肿瘤、糖尿病患者,做过肠道外科手术,注射过免疫抑制剂及激素的人群,以及极度营养不良或老年人等易引起菌群失调。

  菌群失调可分为以下几类

  一度失调:在使用抗生素化学药物后抑制了一部分细菌的生长,造成某些部位的正常菌群在组成上和数量上的异常改变,即发生比例失调;一度失调只是数量上异常改变,一般无临床表现或只有轻微的不良反应,停药后可自然恢复。

  二度失调:正常菌群在组成和数量上发生比例失调后,即使停药或去除诱因,仍呈菌群失调状态,即由菌群内部的变化转化为病理性改变。二度失调是不可逆的,临床上多有慢性炎症表现,如慢性胃炎、慢性肠炎、慢性口腔炎或咽喉炎等。

  三度失调:表现为正常菌群大部分被抑制,只有少数菌种占优势,进而引起疾病。临床上表现为急性症状,病情凶险,如葡萄球菌及艰难梭菌引起的假膜性肠炎,变形杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、肺炎杆菌及大肠杆菌等引起的二重感染。

  危害1:内分泌代谢性疾病

  有关肥胖、糖尿病、代谢综合征的病因学研究显示,在相同遗传背景及能量摄入条件下,人体对高热量摄入诱导的体重增加和高血糖表现并不相同,提示存在与人类基因不相关的因素影响着肥胖和胰岛素抵抗的易感性。已有动物试验和临床研究证实,肠道微生物参与了肥胖和代谢综合征的发生。

  莱伊(Ley)等比较了12例肥胖者和12例非肥胖者肠道微生物构成的差异,证实肥胖人群肠道拟杆菌门丰度降低,而硬壁菌门丰度升高,与动物模型上的变化趋势一致。在肥胖者减轻体重1年后,肠道菌群构成与非肥胖者相似。

  对1型糖尿病大鼠模型肠道微生物构成水平的研究显示,拟杆菌门在最终罹患1型糖尿病的大鼠中显著高于未出现糖尿病的模型大鼠,并且这种肠道微生物构成的改变在出现糖尿病临床表现前即已长期存在。这些罹患1型糖尿病的大鼠接受标准饮食和抗生素治疗抑制肠道菌群后,1型糖尿病患病率降低50%。

  危害2:肾脏疾病

  接受透析的终末期肾病患者的粪便中,包括肠杆菌科、盐单胞菌科、莫拉菌科等序列聚类成的190个分类操作单元(OTU)明显不同于健康人。终末期肾病患者存在肠黏膜屏障结构和功能的损害,肠道菌群可能通过菌群移位、炎症和免疫反应等影响此类患者的全身炎症反应,而一些代谢产物对于肾脏的毒性损害也可能与肠道菌群相关。

  有研究显示,在接受三聚氰胺处理的模型大鼠中,抗生素抑制肠道菌群活性后,三聚氰胺排泄加速,其诱导的毒性反应减弱。

  进一步的体外研究表明,克雷伯杆菌属可以将三聚氰胺直接转化成三聚氰酸,接受克雷伯杆菌属移植的大鼠显示,三聚氰胺诱导的肾毒性加重,且在肾脏中发现三聚氰酸含量增加,该研究提示,肠道菌群可能介导了三聚氰胺导致的肾毒性。

  危害3:心血管系统疾病

  动脉粥样硬化在心血管疾病的进程中是一个重要的病理生理过程。对本病发病机制的研究曾有多种学说,包括脂质浸润学说、血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说等。近年多数学者支持内皮损伤反应学说,认为本病各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜,而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症反应的结果。

  目前,细菌已被认为是该病的一种致病因素。已有研究发现,在有症状的动脉粥样硬化患者肠道中,存在一些菌属的变化,如柯林斯菌属增多,而在健康对照者中罗氏菌属和优杆菌属增多。这种动脉硬化患者与正常人群肠道的菌属差异,提示肠道菌群的变化可能与动脉硬化相关,肠道菌群可能改变一些物质的代谢产物。

  例如,氧化三甲胺(TMAO)是食物中胆碱的代谢产物,而胆碱主要存在于鸡蛋、肝脏、牛肉和猪肉中。胆碱被肠道内细菌消化后,可以代谢出一种气体,即三甲胺(trimethylamine)。三甲胺再在肝脏中经黄素加氧酶代谢成TMAO,随之进入血循环。

  在一项为期3年的随访研究中,研究人员分析了4007例接受择期冠脉血管造影患者的空腹血浆TMAO水平与主要心血管偶发不良事件(死亡、心肌梗死或卒中)的关系。结果发现,磷脂酰胆碱激发后,TMAO及其同位素异构体以及其他胆碱代谢产物的水平呈时间依赖性增加,在使用抗生素后TMAO水平显著下降,停用抗生素后又得以恢复。TMAO血浆水平增高与主要心血管不良事件危险增加相关。TMAO水平升高预示传统危险因素校正后的主要心血管不良事件危险增加,即使在低危亚组也一样。

  因此研究者认为,饮食磷脂酰胆碱所致的TMAO产生取决于肠道微生物的代谢,TMAO水平增高与主要心血管偶发不良事件危险增加相关。

  危害4:便秘

  一个健康的肠道是和里面有益的肠道菌群密不可分的。在健康条件下,肠内菌群中的有益菌占优势,其代表如双歧杆菌、乳杆菌等。

  正常粪便含有70—80%的水份,这些水份的保持就得益于肠内菌群的附着和存在。所以维持身体的健康,保持肠内有益菌占优势是十分必要的。

  如果在肠道中没有肠道菌群(比如吃了抗生素把肠道菌群大部分都杀死了),粪便中也就没有了菌群和水份的完美结合,粪便又干又硬,便秘就在所难免了。

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