全身辅助治疗
15年前，伊马替尼第一次用于治疗转移性胃肠道间质瘤（GIST），而GIST的发生率较低，因此能否完成多种GIST辅助治疗试验并获得试验结果，对于激酶抑制剂在转移性GIST中的应用有重要影响。
由DeMatteo等人和美国肿瘤外科医生学会领导的研究确定了伊马替尼对GIST的辅助治疗效果良好（试验Z9000）。对于切除的GIST大于3cm的患者（试验Z9001），伊马替尼治疗辅助治疗1年，患者的无进展生存期（PFS）优于安慰组患者。随后有两项研究进行了伊马替尼用药时间的对比，研究者分别分析了GIST患者接受伊马替尼治疗0年和2年及1年和3年的疗效。第二项研究由Joensuu等人领导，是一项与Z9001试验不同的研究，该研究显示与接受伊马替尼治疗1年的原发GIST患者相比，接受伊马替尼3年治疗的患者的死亡率降低了一半。患者在完成辅助治疗停止接受伊马替尼治疗6-18个月后发生复发，这种现象促使产生了对风险最高的患者延长用药时间的新一批研究，这些研究与雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中的激素治疗相似。
转移性GIST的全身治疗
随着对GIST是KIT突变肉瘤这一问题的认识，KIT抑制剂伊马替尼对GIST细胞系活性的发现，以及第一例转移性GIST患者经伊马替尼治疗后出现缓解，科学家在GIST患者中开展了多项有关伊马替尼的临床试验：Demetri等人在波士顿开展了一项随机临床Ⅱ期试验，一项欧洲和澳大利亚开展的Ⅲ期研究和一项来自美国合作组的Ⅲ期研究(S0033)，这些研究使得伊马替尼在2002年在许多国家获得批准用于治疗转移性GIST。
科学家对伊马替尼的治疗效果十分振奋，这股热情推动了GIST中的其他KIT抑制剂用于GIST治疗的研究。凭借两项随机研究和其他支持性的Ⅰ期和Ⅱ期研究，舒尼替尼（sunitinib）获得批准作为二线治疗药物，用于治疗接受伊马替尼治疗进展的转移性GIST。而瑞格非尼（regorafenib）获批作为伊马替尼和舒尼替尼治疗后进展的三线治疗药物，从而在2015年完成了GIST的治疗组合。
展望未来的全身治疗新药
不是所有的靶向药物都有类似治疗效果。几个激酶抑制剂在转移性GIST患者中效果不明显，就如达尔文进化论所预期的那样，随着时间的推移患者的耐药突变累积，每一线的治疗方案都很难取得良好的治疗效果，目前的数据表明，主要的继发突变是SMOKI耐药。
也有些特殊的GIST不依赖KIT生长，一项研究发现这种GIST与去分化的表型有关。有两种抑制剂终止了进一步研究，hsp90抑制剂瑞他霉素（retaspimycin）由于毒性太大而提早终止了研究，激酶抑制剂尼罗替尼（nilotinib）由于临床数据不理想也终止了研究。Boichuk等人的研究显示，引发ABL封闭的药物可以降低激酶抑制剂在GIST中的抗KIT活性。这项发现在真实世界中揭示ABL可以作为KIT的抗靶标，表明可以对现有药物进行再次改造进而使得GIST治疗更加有效。
正交方法正在以免疫治疗和表观遗传学治疗的方式开始涌现。表观遗传学药物可能对GIST治疗有效，但是需要证实KIT和表观遗传学修饰之间的联系。有些数据支持GIST的免疫治疗方案。来自LaurenceZitvogel实验室的研究显示，GIST的淋巴细胞浸润，特别是自然杀伤细胞，与患者治疗效果相关。是否可以利用嵌合抗原受体T细胞治疗法，使得突变的KIT成为免疫系统的靶标？
由于GIST的基因异常情况相对简单，科学家从GIST研究中获得的信息加深了人们对实体瘤的生物学认识。SMOKIs用于一种癌症的获批，促使了该药物在不同癌症中进行试验和获批。这样的例子包括舒尼替尼获批用于肾细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤和GIST治疗；帕唑帕尼获批用于肾细胞癌和肉瘤治疗；克唑替尼和新试剂获批用于炎性肌纤维母细胞肿瘤和ALK阳性肺癌治疗。希望在未来的15年，加强肉瘤和其他癌症之间在转化医学和临床水平上的交流，将有助于推动研究提高GIST治疗效果。
